正常兔眼玻璃體腔注射Bevacizumab（Avastin）視網(wǎng)膜毒性研究.pdf

1、目的:探討兔眼玻璃體腔注射不同劑量貝伐單抗(.Bevacizumab，Avastin)的視網(wǎng)膜毒性作用。 方法:新西蘭無色素兔16只/32只眼，隨機(jī)分為A、B、C、D 4組，實(shí)驗(yàn)組為A、B、C組，兔眼玻璃體腔注射Avastin劑量分別為：1.25mg/0.05ml，2.5mg/0.1ml和6.25mg/0.25ml，D組為對(duì)照組，兔眼玻璃體腔注射0.9％生理鹽水0.1ml。注藥后1、2、4周分別行閃光全視野視網(wǎng)膜電圖(ERG)檢

2、測(cè)視網(wǎng)膜功能、光學(xué)顯微鏡和透射電鏡觀察視網(wǎng)膜組織形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)。使用多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)方法對(duì)ERG數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:兔眼玻璃體腔注射Avastin后1、2、4周，實(shí)驗(yàn)組ERG視桿細(xì)胞反應(yīng)、視桿細(xì)胞一視錐細(xì)胞最大混合反應(yīng)、振蕩電位、視錐細(xì)胞反應(yīng)和30Hz閃爍反應(yīng)的波形均正常，振幅和潛伏期均未出現(xiàn)異常改變，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與對(duì)照組無差異(P>0.05)。光學(xué)顯微鏡下觀察，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組視網(wǎng)膜各層組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)均正常，細(xì)胞排

3、列整齊，未見細(xì)胞異形、炎癥細(xì)胞或視網(wǎng)膜出血。透射電鏡下觀察視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)，A、B組(1.25mg/0.05ml和2.5mg/0.1 ml)視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞內(nèi)節(jié)，偶見線粒體基質(zhì)電子密度降低，各時(shí)間點(diǎn)結(jié)果相同，與D組(對(duì)照組)無明顯差異。C組(6.25mg/0.25ml)視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞出現(xiàn)部分線粒體損傷，發(fā)生腫脹和積水變，4周時(shí)病變無緩解。 結(jié)論:兔眼玻璃體腔注射Avastin 1.25mg和2.5mg后，視網(wǎng)膜功能、組織形態(tài)