葡萄膜炎動(dòng)物模型的改進(jìn)方法.pdf

1、目的：
　　目前用于自身免疫葡萄膜炎的實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物模型多為單純的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎(Experimental autoimmune uveitis,EAU)或內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎（endotoxin-induced uveitis,EIU)。對(duì)比兩種模型特點(diǎn)：EAU模型持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，但眼前段改變不明顯，不便于觀察；EIU模型炎癥反應(yīng)快，眼前段反應(yīng)明顯、持續(xù)時(shí)間短，有益于臨床眼部體的征觀察及炎癥分級(jí)。鑒于兩種動(dòng)物模型的特點(diǎn)，需對(duì)

2、傳統(tǒng)方法進(jìn)行改良，建立一種眼部炎癥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且觀察方便的葡萄膜炎動(dòng)物模型。
　　方法：
　　為研究葡萄膜炎動(dòng)物模型的改進(jìn)方法，本實(shí)驗(yàn)使用人視網(wǎng)膜s—Ag多肽片斷第35段抗原決定簇與傷寒桿菌內(nèi)毒素（Salmonella typhimurium Lipoplysaccharide,LPS)共同在Lewis大鼠建立模型，并對(duì)其臨床特征、組織學(xué)及血清TNF-α及IFN-?炎性因子的濃度變化進(jìn)行了詳細(xì)觀察和測(cè)定。
　　結(jié)果：

3、r>　　（1）HS-AgP35組大鼠眼前段反應(yīng)較輕，即使炎癥高峰仍未見前房積膿、瞳孔后粘連、明顯的晶體渾濁等改變，而此時(shí)眼后段觀察發(fā)現(xiàn)局部視網(wǎng)膜脫離，同期組織病理示重度炎癥改變，眼部體征與其眼部組織病理改變不成正比。HS-AgP35+LPS組隨病程發(fā)展，眼部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生相應(yīng)變化，即：眼部體征與眼部組織病理改變程度相關(guān)。
　?。?）HS-AgP35+LPS組大鼠的TNF-α水平呈雙峰型，于免疫后第2d及第6d達(dá)峰值。HS-AgP35

4、組大鼠于免疫后第6d達(dá)峰值，峰值TNF-α質(zhì)量濃度水平與HS-AgP35+LPS組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　（3）兩組實(shí)驗(yàn)組大鼠免疫后第2d均可檢測(cè)到INF-γ，較正常大鼠升高，免疫后第10d達(dá)峰值，兩組峰值質(zhì)量濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　實(shí)驗(yàn)選擇人工合成的高純度HS-AgP35建立模型，同時(shí)為克服EAU模型眼前段炎癥反應(yīng)較弱的問題，輔以內(nèi)毒素玻璃體腔注射，建立了一種眼前段反應(yīng)重、炎癥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、臨床觀察效果