標準化治療對ACS患者血清PON1活性和脂質水平的影響.pdf

1、引言： 在西方社會和我國，冠心病(CHD)已成為目前嚴重危害人民健康、影響生活質量的重要威脅之一。低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的氧化作用被認為在動脈粥樣硬化的進展中發(fā)揮著舉足輕重的作用。研究顯示，與HDL相關的對氧磷脂酶-1(PON1)能夠阻止LDL和HDL的氧化。長期以來，作為動脈粥樣硬化的危險預測因子，PON1已被反復進行過研究。大量實驗已證明，PON1與心血管疾病以及動脈粥樣硬化的發(fā)生呈負相關。但是上述實

2、驗大多為橫斷面調查研究，關于PON1在心血管疾病中的動態(tài)演變規(guī)律，尤其是在接受標準化治療的急性冠脈綜合征(ACS)患者中的演變規(guī)律，目前報道尚不多。 研究目的: 本次實驗中，我們將研究在接受標準化治療的ACS患者中血清PON1活性的演變規(guī)律，同時分析它與其他脂質的關系，以此評價標準化治療對冠心病患者血清PON1活性的影響和意義，并探討其與HDL的深層次關系。 材料與方法: 1、研究對象： 參照19

3、79年wHO發(fā)表的《冠心病命名和診斷標準》和《內科學(第六版)》關于ACS的定義，抽取2007年9月至2008年2月在中山大學附屬第一醫(yī)院心臟監(jiān)護病房和心內科病房收治的ACS患者115例，研究其血清PONl活性的演變；同時選取2008年3月在該醫(yī)院體檢中心進行健康檢查者和本院職工53例作為對照。 2、研究方法： (1)觀察時間首先記錄所有實驗對象的基線資料，分別于患者診斷為ACS并開始治療后的第1天、第7天、第14天和第

4、28天各抽血一次進行研究，檢測血清PON1活性和相關脂質的濃度。 (2)干預因素在治療方案中，藥物的使用從入院第1天即開始，至少持續(xù)到接受末次隨訪之時(低分子肝素除外)。所有患者均服用拜阿司匹林腸溶片和氯吡格雷。同時使用低分子肝素、β受體阻滯劑、ACEI和他汀類制劑。所有患者均被建議戒煙和長期進行低脂、低熱量飲食。 (3)樣本采集和初步處理ACS患者空腹后，囑其取臥位，通過肘靜脈采血，每次抽3ml血標本，用不含EDTA的

5、SST黃頭管盛裝，作血脂檢測；另外3ml用1.5mlEP管盛裝，作PON1活性檢測。準備進行PON1活性檢測的血標本被采集后，迅速使用低溫離心機于-4℃、4500rpm/min狀態(tài)下離心10分鐘，取其上清液并分裝于1.5mlEP管中，放置于-80℃低溫冰箱中凍存以備統(tǒng)一檢測。 (4)血脂的檢測血標本采集后立即送我院檢驗科進行檢測。從第1天至第28天，所有的脂質數(shù)據(jù)(包括HDL、LDL、apoAl、總膽固醇、甘油三酯)根據(jù)檢驗室的

6、化驗報告進行及時記錄。 (5)PON1活性的檢測PON1的活性是使用乙酸苯酯作為底物進行測量的。反應緩沖液為含2 mmol/L CaCl2的50 mmol/L Tris-醋酸，pH值為8.0。將乙酸苯酯用無水乙醇以1：10稀釋后，取該稀釋液6μ1與1ml反應緩沖液混勻組成底物液。取血清標本1.5μl與150μl底物液反應，其后使用酶標儀于270nm比色，測定5分鐘內吸收值的變化0.D270。用0.D270乘以克分子消光系數(shù)即求出

7、酶的活性。 (6)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)均描述為均數(shù)±標準差(X±S)，統(tǒng)計分析通過SPSS軟件進行。計量資料用t檢驗或方差分析進行統(tǒng)計，計數(shù)資料用X2檢驗進行統(tǒng)計。P<0.05被認為差別具有統(tǒng)計學意義。 結果: 1、ACS組第1天的血清HDL濃度明顯低于對照組(0.98±0.29mmol/L比1.56±0.36mmol/L，P<0.05)。直到第28天，與第1天相比，血清HDL的濃度并沒有明顯的改變。 2、ACS組第1天

8、的血清apoA1濃度明顯低于對照組(0.95±0.18 g/1比1.60±0.20g/l，P<0.05)。直到第28天，與第1天相比，血清apoA1濃度并沒有明顯的改變。 3、ACS組第1天的血清LDL濃度明顯高于對照組(4.38±0.50mmol/L比2.80±0.48mmol/L，P<0.05)。相對于第1天的血清LDL濃度，第7天和第14天的血清LDL濃度并沒有明顯的統(tǒng)計學差別，直到第28天，血清LDL的水平才較第1天的明

9、顯降低(3.62±0.54mmol/L比4.38±O．50mmol/L，P<0.05)。 4、ACS組第1天的血清總膽固醇濃度明顯高于對照組(6.68±0.62mmol/L3.75±0.78mmol/L，P<0.05)。直到第14天，膽固醇濃度才比第1天的明顯下降(6.18±0.64mmol/L比6.68±0.62mmol/L，P<0.05)。 5、 ACS組第1天的血清甘油三酯濃度相對于正常對照組并沒有顯著的統(tǒng)計學差異

10、。相對于第1天的甘油三酯濃度，第7天、第14天和第28天的甘油三酯濃度也沒有明顯的改變。 6、 ACS組第1天血清PON1活性明顯低于對照組(87±3μmol·min-1·mL-1比105±8μmol·min-1·mL-1，P<0.05)，在該組患者中，PON1的活性在第1天和第7天兩個時間點之間并沒有明顯的統(tǒng)計學差異。標準化治療對ACS患者PON1活性表現(xiàn)出顯著的提升作用開始于第14天。從第1天的87±3μmol·min-1·

11、mL-1到第14天的92±5μmol·min-1·mL-1，再到第28天的95±7μmol·min-1·mL(P<0.05)。 7、我們還比較了使用阿托伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀的患者在各觀察時間點的血清PON1活性的差異。在任何一個時間點的任何兩個他汀組之間，我們并沒有發(fā)現(xiàn)血清PON1活性有明顯的統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 8、在接受PCI和未進行PCI的兩個組之間，我們也比較了血清PON1活性的差異。在任何一個時間點，兩組

12、之間并沒有明顯的統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結論: 1、ACS患者血清PON1活性低于正常人。 2、ACS患者在接受標準化治療兩周之后，血清PON1活性開始出現(xiàn)上升。 3、ACS患者在接受標準化治療4周內，血清HDL和apoA1濃度并沒有呈現(xiàn)出上升的變化趨勢。血清PON1活性的演變可能獨立于HDL，和apoA1濃度變化的機制。 4、PON1活性的演變印證了它在抗動脈粥樣硬化中的作用。 5