糞便中p53與APC基因突變檢測在大腸癌診斷中的意義.pdf

1、授予單位代碼104S9學號或申請?zhí)枺篞≥2112密級：塵玨鄭州大學碩士學位論文論文題目：糞便中p53與APc基因突變檢測在大腸癌診斷中的意義作者姓名：學科門類：專業(yè)名稱：導師姓名、職稱：袁嬡醫(yī)學內科學李建生教授二零零六年五月塑型查蘭!唑星堡主墮塑生蘭些墮奎耋堡￡塑蘭竺曼苧里窶窶竺塑壟查墅墮堡塹!塑童蘭!塑墨：物聯(lián)合檢鋇8以提高敏感性與特異性。p63與APc基因是大腸癌中最常見的突變基因，但是聯(lián)合檢測二者在糞便中基因突變的情況國內尚未見報

2、道。p53基因突變在大腸癌中最常見。當DNA受損時，細胞p53表達增強，直至損傷修復；如果修復失敗，p53通過啟動凋亡機制誘導損傷的細胞發(fā)生凋亡而被清除，從而防止具有癌變傾向的受損細胞存活下去。p53基因突變時不能阻斷受損的細胞分裂增殖，帶有損傷DNA的細胞克隆增生，再加上其它抑癌基因的失活和癌基因的激活協(xié)同積累，細胞逐漸演變?yōu)閻盒裕罱K發(fā)展成為腫瘤。A暉(adeno艙touspolyposisco兒，APC)基因，即結腸腺瘤性息肉病基

3、因。目前已肯定APc基因是FAP(fam“ialadenomatouspolyposis，家族性腺瘤樣息肉病)及大腸癌的易感基因，不僅在遺傳性大腸癌中常發(fā)生APc基因的突變，在散發(fā)性大腸腫瘤中也有突變，可達30％一60％。在正常細胞，APc基因、糖原合成酵激酶3p(GSK3B)、傳導素(conductin)等因子與B一鏈接素形成多蛋白復合體，使B一鏈接素降解而調節(jié)細胞的增殖狀況。APc基因發(fā)生突變可使B一鏈接素降解障礙，促進細胞增殖，最

4、終導致大腸腫瘤的發(fā)生。本文應用PcR—sscP技術聯(lián)合檢測大腸癌、大腸腺瘤患者及正常對照者糞便中p53與APc基因突變，以探討建立一種無創(chuàng)性篩查大腸癌方法的可行性，并為大腸癌的篩查工作做準備。材料與方法：選取2005年6月～11月在鄭州大學第一附屬醫(yī)院行全結腸鏡檢查并經(jīng)病理證實的大腸癌患者36例、大腸腺瘤患者10例，經(jīng)全結腸鏡檢查并證實的正常對照30例，共76例。其中3例為手術前大腸癌患者，余73倒均為門診全結腸鏡檢查病人。36例大腸癌

5、患者中男性21例，女性15例，男女之比為14：1，最大年齡82歲，最小年齡37歲，平均年齡575010。57歲。10例大腸腺瘤患者中男性7例，女性3例，男女之比為23：1，最大年齡76歲，最小年齡38歲，平均年齡58oo1432歲。30例正常對照中男性13例，女性17例，男女之比為l：13，最大年齡74歲，最小年齡20歲，平均年齡4687t279歲。36例大腸癌中低分化8例，中分化15例，高分化13例。以上均經(jīng)病理診斷證實。取標本前大腸