大腸息肉EGFR、KRAS蛋白表達的臨床意義.pdf

1、背景與目的:大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。目前一般認為，大腸癌的發(fā)生發(fā)展經過了正常腸上皮—增生性改變/微小腺瘤—早期腺瘤—中期腺瘤—晚期腺瘤—癌—癌轉移階段，大腸腺瘤被視為大腸癌癌前病變。目前治療大腸息肉最普遍的方式是內鏡下息肉摘除術，經研究證實內鏡下摘除腺瘤可使大腸癌的發(fā)生率降低76％～90％。臨床上對于5mm以上的大腸息肉尤其是腺瘤性息肉，處理多比較積極并盡量留取標本送檢病理，而鏡下形態(tài)較好未予送檢者則可能因存在潛在惡變風險而延

2、誤隨訪時機;對于5mm以下的病變，臨床上會根據(jù)經驗選擇性處理并選擇性留取標本送檢，這就有可能會導致部分存在惡變傾向的較小息肉在進行腸鏡檢查時未被處理而發(fā)生遺漏。由于息肉癌變的分子學表達往往早于其形態(tài)學改變，因此利用基因表達早期有效區(qū)分出有潛在惡變風險的息肉，尤其是組織學尚未表現(xiàn)出典型腺瘤樣結構的息肉，并給予及時處理、縮短隨訪時間，這將對大腸癌的預防起到非常重要的作用。目前已證實大腸癌的發(fā)生發(fā)展是多種基因及信號轉導通路功能異常積累的結果，

3、EGFR的異?；罨cK-ras及其引起的B-raf等基因及其產物的過度表達被認為是大腸癌發(fā)生與惡性演進的原因。本研究通過檢測大腸息肉中EGFR及K-ras蛋白表達情況，探討二者與大腸息肉臨床參數(shù)之間的關系，旨從蛋白水平研究EGFR及K-ras蛋白在大腸息肉發(fā)生發(fā)展中所起的作用，以及這兩種蛋白作為大腸腺瘤性息肉演進及惡性轉化預警標志物的可行性。
　　方法:留取腸鏡下摘除大腸息肉標本53例，其中非腺瘤性息肉25例，腺瘤性息肉28例，大

4、腸癌手術切除標本115例，采用免疫組化SP法檢測EGFR及K-ras蛋白在大腸息肉及原發(fā)性大腸癌組織中的表達情況，分析該兩種蛋白表達及其與大腸息肉臨床參數(shù)之間的關系，以及二者在大腸息肉中表達的相互關系，所得結果在SPSS19.0軟件中進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:1.大腸息肉（非腺瘤性、腺瘤性）組與大腸癌組EGFR蛋白的表達情況
　　EGFR蛋白陽性表達率在大腸非腺瘤性息肉、大腸腺瘤性息肉及大腸癌組分別為32.00％(8/25

5、)、64.29％(18/28)與62.61％(72/115)，腺瘤性息肉組陽性表達率高于非腺瘤性息肉組，二者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，大腸癌組陽性表達率高于非腺瘤性息肉組，二者差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，而腺瘤性息肉組與大腸癌組陽性表達率接近，二者無明顯差異(P＞0.05)。
　　2.大腸息肉組EGFR蛋白表達與患者臨床參數(shù)的關系
　　EGFR蛋白表達在非腺瘤及腺瘤組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而

6、在男性及女性組、＜60歲及≥60歲組、單發(fā)及多發(fā)組、直腸、左半結腸及右半結腸組比較均無明顯差異(P＞0.05)。
　　3.大腸息肉（非腺瘤性、腺瘤性）組與大腸癌組K-ras蛋白的表達情況
　　K-ras蛋白陽性表達率在大腸非腺瘤性息肉、大腸腺瘤性息肉及大腸癌組分別為36.00％(9/25)、78.57％(22/28)與46.09％(53/115)，腺瘤性息肉組陽性表達率明顯高于非腺瘤性息肉及大腸癌組，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(

7、P＜0.005)，而非腺瘤性息肉組與大腸癌組比較無明顯差異(P＞0.05)。
　　4.大腸息肉組K-ras蛋白表達與患者臨床參數(shù)的關系
　　K-ras蛋白表達在非腺瘤及腺瘤組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.005)，而在男性及女性組、＜60歲及≥60歲組、單發(fā)及多發(fā)組、直腸、左半結腸及右半結腸組比較均無明顯差異(P＞0.05)。
　　5.大腸息肉組EGFR與K-ras蛋白表達的相關性分析
　　大腸息肉組EGFR