獨活干預血管性癡呆模型大鼠自由基和免疫炎性損傷的實驗研究.pdf

1、血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由于缺血性、出血性的腦血管疾病和心血管病變引起腦部功能異常，進而產(chǎn)生的獲得性智能損害綜合征，尤以記憶喪失、高級認知功能減退為主，表現(xiàn)為一種慢性進行性疾病。近年來，學術(shù)界越來越重視免疫炎性損傷假說和自由基損傷假說在本病的病理機制中的作用。中醫(yī)界多認為本病病位在腦，與腎關(guān)系密切，病性屬本虛標實，本虛指陰陽氣血的不足，標實指濕邪、痰濁、瘀血滯留體內(nèi)。本研究是以獨活為入手點，采用尼莫地平

2、為對照，探討獨活在抑制血管性癡呆（VD）免疫炎性損傷和自由基損傷中的作用。
　　 目的：
　　 本實驗研究旨在探討獨活在干預血管性癡呆模型大鼠免疫炎性損傷和氧化損傷中的作用，主要觀察獨活對模型大鼠腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響，探討獨活延緩腦老化的作用機制，為腦老化的機理研究及運用中藥治療血管性癡呆提供科學的實驗依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 采用雙側(cè)頸

3、總動脈持久結(jié)扎的方法（2-VO）塑造慢性腦灌注不足的血管性癡呆模型。分別給予中藥獨活、西藥尼莫地平、生理鹽水灌胃干預。四周后，進行水迷宮實驗觀察藥物對血管性癡呆模型大鼠學習、記憶水平的影響。并以光鏡觀察模型大鼠海馬CA1區(qū)的形態(tài)學改變；采用免疫組化的方法，測得各組大鼠海馬CA1區(qū)TNF-α的表達差異；采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA法），檢測各組大鼠血清中TNF-α、SOD、MDA的表達差異。
　　 結(jié)果：
　　

4、 1.在水迷宮實驗中，給藥后的中藥實驗組和西藥對照組與給藥前比較，逃避潛伏期明顯縮短（P<0.01），說明獨活和尼莫地平對雙側(cè)頸總動脈持久結(jié)扎VD模型大鼠的學習、記憶水平有提高作用。
　　 2.TNF-α的ELISA檢測結(jié)果：與空白對照組和假手術(shù)組比較，模型對照組、中藥實驗組、西藥對照組TNF-α的表達均有明顯提高（P<0.01）；與模型對照組比較，中藥實驗組、西藥對照組TNF-α的表達均有所下降（P<0.05）；空白對照組與假

5、手術(shù)組之間，中藥實驗組與西藥對照組之間無統(tǒng)計學差異。
　　 3.TNF-α免疫組化的檢測結(jié)果：與空白對照組和假手術(shù)組比較，模型對照組、中藥實驗組、西藥對照組陽性細胞的表達均有明顯提高（P<0.01）；與模型對照組比較，中藥實驗組、西藥對照組陽性細胞的表達均有明顯下降（P<0.01）；空白對照組與假手術(shù)組之間，中藥實驗組與西藥對照組之間無統(tǒng)計學差異。
　　 4.SOD、MDA的檢測結(jié)果：與空白對照組和假手術(shù)組比較，模型對照

6、組、中藥實驗組、西藥對照組SOD的表達均有明顯下降（P<0.01），MDA的表達均有明顯上升（P<0.01）：與模型對照組比較，中藥實驗組、西藥對照組SOD的表達均有所上升（西藥對照組P<0.01，中藥實驗組P<0.05），中藥實驗組、西藥對照組MDA的表達均有所下降（西藥對照組P<0.01，中藥實驗組P<0.05）；空白對照組與假手術(shù)組之間，中藥實驗組與西藥對照組之間無統(tǒng)計學差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.選用雙側(cè)頸總

7、動脈持久結(jié)扎方法建造慢性腦組織灌注不足的血管性癡呆的大鼠模型。造模之后的模型對照組大鼠、中藥實驗組大鼠、西藥對照組大鼠經(jīng)水迷宮測試后逃避潛伏期明顯延長，并且其學習、記憶能力降低，這三組大鼠血清中的TNF-α、MDA表達明顯增高，SOD的活性顯著下降，而且大鼠海馬CA1區(qū)TNF-α陽性細胞的表達也明顯增加，這些可能是VD的病理表現(xiàn)。
　　 2.獨活可以顯著提高中藥實驗組大鼠的學習、記憶能力；抑制中藥實驗組大鼠血清中TNF-α、MD