組蛋白脫乙酰化酶抑制劑苯丁酸鈉誘導(dǎo)Kasumi-1細(xì)胞分化凋亡與PIG7表達(dá)的研究.pdf

1、　　由染色體易位產(chǎn)生的AML1-ETO融合蛋白異常募集組蛋白脫乙?；?HDAC)，從而抑制AML1靶基因的轉(zhuǎn)錄，是急性白血病M2b型(AML-M2b)關(guān)鍵的致病機(jī)制，苯丁酸(PB)是HDAC競爭性抑制劑，有報道PB能體外誘導(dǎo)白血病細(xì)胞系細(xì)胞和原代細(xì)胞分化和凋亡，抑制實體瘤細(xì)胞系來源的裸鼠移植瘤生長[1-3]。本文進(jìn)一步利用基因芯片發(fā)現(xiàn)，在1mmol/L和3mmol/LPB處理后72小時，Kasumi-1細(xì)胞的PIG7基因mRNA表達(dá)水

2、平顯著增高。PIG7基因定位于染色體16p12-16p13.3，有4個外顯子。有LITAF和SIMPLE兩種剪接體。分別編碼228個氨基酸殘基和161個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)分子。用不同濃度的PB處理Kasumi-1細(xì)胞，觀察到細(xì)胞形態(tài)發(fā)生了明顯的分化凋亡改變，流式細(xì)胞術(shù)檢測表明髓系分化抗原CD11b、CD13的表達(dá)增高，AnnexinV、PI標(biāo)記檢測表明凋亡明顯增加，上述作用呈劑量和時間依賴性。同時半定量RT-PCR檢測PIG7的mRNA