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文檔簡介
1、 由染色體易位產(chǎn)生的AML1-ETO融合蛋白異常募集組蛋白脫乙酰化酶(HDAC),從而抑制AML1靶基因的轉錄,是急性白血病M2b型(AML-M2b)關鍵的致病機制,苯丁酸(PB)是HDAC競爭性抑制劑,有報道PB能體外誘導白血病細胞系細胞和原代細胞分化和凋亡,抑制實體瘤細胞系來源的裸鼠移植瘤生長[1-3]。本文進一步利用基因芯片發(fā)現(xiàn),在1mmol/L和3mmol/LPB處理后72小時,Kasumi-1細胞的PIG7基因mRNA表達水
2、平顯著增高。PIG7基因定位于染色體16p12-16p13.3,有4個外顯子。有LITAF和SIMPLE兩種剪接體。分別編碼228個氨基酸殘基和161個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)分子。用不同濃度的PB處理Kasumi-1細胞,觀察到細胞形態(tài)發(fā)生了明顯的分化凋亡改變,流式細胞術檢測表明髓系分化抗原CD11b、CD13的表達增高,AnnexinV、PI標記檢測表明凋亡明顯增加,上述作用呈劑量和時間依賴性。同時半定量RT-PCR檢測PIG7的mRNA
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