轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中對(duì)血管生成的調(diào)控作用.pdf

1、目的：通過檢測乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和浸潤性導(dǎo)管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的表達(dá)，探討乳腺導(dǎo)管上皮癌變過程中轉(zhuǎn)錄因子及相關(guān)蛋白在腫瘤血管生成中的作用，為臨床進(jìn)行抗腫瘤血管生成的治療提供一定的理論依據(jù)。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和病理圖像分析系統(tǒng)檢測正常乳腺18例(NB組)、導(dǎo)管上皮普通性增生20例(UDH組)、非典型增生29例(ADH組)、導(dǎo)管原位癌15例(DCIS組)及浸潤性導(dǎo)管癌

2、70例(IDC組)中Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的表達(dá)，評(píng)估在乳腺導(dǎo)管上皮不同程度增生階段和浸潤性導(dǎo)管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3與其他因子之間的關(guān)系及這五種因子與腫瘤微血管密度和臨床病理資料的關(guān)系。 結(jié)果：1.這五個(gè)因子Ets1、c-Jun、Stat3、MMP1和HER2在乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和浸潤性導(dǎo)管癌中的分布及表達(dá) (1)分布特點(diǎn)：Ets1主要在腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)及部分胞核內(nèi)表達(dá)；

3、c-Jun主要在腫瘤細(xì)胞的胞核內(nèi)表達(dá)；Stat3主要在腫瘤細(xì)胞的胞核和胞質(zhì)中表達(dá)；MMP1主要在腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中表達(dá)；HER2主要在腫瘤細(xì)胞的胞膜及胞質(zhì)中表達(dá)。 (2)表達(dá)強(qiáng)度：NB、UDH、ADH、DCIS和IDC組中Ets1陽性表達(dá)的平均光密度(MOD)值依次為0.00±0.00、0.00±0.00、0.06±0.04、0.13±0.05和0.24±0.08；c-Jun陽性表達(dá)的MOD值依次為0.00±0.00、0.08±0

4、.03、0.10±0.05、0.22±0.05和0.31±0.08；Stat3陽性表達(dá)的MOD值依次為0.05±0.00、0.06±0.05、0.12±0.05、0.27±0.08和0.34±0.08；MMP1陽性表達(dá)MOD值依次為0.03±0.01、0.03±0.01、0.12±0.02、0.24±0.08和0.36±0.10：HER2陽性表達(dá)的MOD值依次為0.00±0.00、0.00±0.00、0.05±0.05、0.17±0.0

5、6和0.31±0.10。Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的陽性表達(dá)的MOD隨導(dǎo)管上皮增生病變程度加重均依次增加，IDC組陽性表達(dá)明顯增加，并且其差別分別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.001)；兩兩組比較，c-Jun各組間差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他因子除NB與UDH兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其余各組間均分別有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜均0.001)。 2.乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和浸潤性導(dǎo)管癌各組中這五個(gè)因子之間的關(guān)系(1)E

6、ts1與c-Jun、MMP1、HER2的關(guān)系：在NB和UDH組中，Ets1與c-Jun、MMP1、HER2無相關(guān)性；在ADH組中Ets1與c-Jun和HER2呈正相關(guān)(r分別為0.477和0.584，P均＜0.01)，而Ets1與MMP1無相關(guān)性；在DCIS組中，各因子間未顯示明顯相關(guān)性；在IDC組中，Ets1與c-Jun、MMP1、HER2均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.246、0.548、0.377，P均＜0.01)。 (2)S

7、tat3與MMP1、HER2的關(guān)系：在NB、UDH、ADH和DCIS組中Stat3與MMP1、HER2無相關(guān)性；在IDC組中，Stat3與MMP1、HER2均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.392和0.307，P均＜0.01)。3.乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變和浸潤性導(dǎo)管癌組中這五個(gè)因子與MVD和VEGF的關(guān)系：在導(dǎo)管內(nèi)增生性病變各組中這五個(gè)因子與MVD和VEGF均未顯示相關(guān)性；而在浸潤性導(dǎo)管癌組中這五個(gè)因子與MVD均有相關(guān)性(r分別為：0.57、0

8、.28、0.52、0.60和0.49，P＜0.01)，除c-Jun外其它4個(gè)因子與VEGF均有相關(guān)性(r分別為：0.46、0.54、0.31和0.46，P＜0.01)。 4.浸潤性導(dǎo)管癌組中各因子與臨床病理資料的關(guān)系：Ets1、Stat3、MMP1和HER2與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)關(guān)系，而與腫瘤的大小無關(guān)。 結(jié)論：1.本研究為探討轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3在乳腺導(dǎo)管上皮癌變過程中對(duì)腫瘤血管生成

9、的體內(nèi)調(diào)控作用的機(jī)制提供了一組較大樣本的基本參數(shù)。 2.Ets1、c-Jun、Stat3、MMP1和HER2的表達(dá)隨乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生性病變程度加重逐漸增加，而在浸潤性導(dǎo)管癌中顯著增加且Ets1和Stat3均與MMP1、HER2及VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系，提示在浸潤性導(dǎo)管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3參與上調(diào)MMP1、HER2和VEGF等促血管生成因子的表達(dá)；轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3可能是調(diào)控乳腺癌血管生成的關(guān)鍵點(diǎn)。