環(huán)氧化酶抑制劑對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷后顱內(nèi)壓高原波作用的研究.pdf

1、重型顱腦創(chuàng)傷（severe traumatic brain injury，sTBI）的致殘率、致死率都很高，嚴(yán)重威脅著人類的健康。sTBI后顱內(nèi)壓（intracranial pressure，ICP）增高，腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能紊亂，腦灌注下降，造成繼發(fā)性腦缺血缺氧是sTBI后致殘和死亡的主要原因之一。因此，積極治療ICP增高可降低sTBI的死亡率，主要目的在于改善腦血流，恢復(fù)腦灌注和腦氧代謝[1]。滲透療法、控制過度換氣及巴比妥療法是治療

2、ICP增高的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，然而，經(jīng)過這些治療，某些患者ICP仍有迅速的升高并持續(xù)較長時(shí)間，此種ICP波形稱為“高原波”，此時(shí)壓力-體積代償儲(chǔ)備急劇下降，嚴(yán)重影響預(yù)后。這是因?yàn)轱B腦創(chuàng)傷后細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的釋放使腦灌注降低而反應(yīng)性使腦血管擴(kuò)張引起的，并且與腦血容量（cerebral blood volume，CBV）的增加有關(guān)。目前國際上使用吲哚美辛對(duì)高原波干預(yù)的研究較多，但是使用吲哚美辛容易出現(xiàn)胃腸道損害。為減少消化道粘膜損傷等副作用，

3、本試驗(yàn)使用新一代非甾體類抗炎藥物——氯諾西康（Lornoxicam，LOR），通過抑制環(huán)氧化酶活性，抑制前列腺素類（prostaglandins，PGs）的合成，有效地收縮腦血管，改善腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，減少腦血容量及減輕腦水腫，消除高原波，最終恢復(fù)腦灌注及腦組織氧分壓。 目的：研究環(huán)氧化酶抑制劑——氯諾西康對(duì)重型顱腦創(chuàng)傷患者顱內(nèi)壓高原波的作用，并探討氯諾西康治療的部分機(jī)理。 方法：對(duì)34名重型顱腦創(chuàng)傷患者所發(fā)生的65個(gè)

4、高原波進(jìn)行研究，每位患者有1至3次的高原波發(fā)生，每個(gè)高原波均給予靜脈注射氯諾西康進(jìn)行干預(yù)。使用氯諾西康8mg溶于4ml生理鹽水中，在15-20秒通過靜脈注射完成。對(duì)每位患者的平均動(dòng)脈血壓（mean arterial blood pressure，MABP），ICP，腦灌注壓（cerebral perfusion pressure，CPP）及腦組織氧分壓（brain tissue oxygen pressure，PbtO2）進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)并

5、對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。每位患者的頸靜脈氧飽和度（jugular bulb oxygen staturation，SjvO2）、靜動(dòng)脈二氧化碳分壓差值（venoarterial difference in partial pressure of carbon dioxide，Pv-aCO2）通過間斷血樣進(jìn)行分析。在高原波發(fā)生的過程中，通過經(jīng)顱多普勒超聲（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）監(jiān)測(cè)大腦中

6、動(dòng)脈的血流速度（cerebral blood flow velocities，CBFV）。觀察高原波時(shí)期及注射氯諾西康后上述參數(shù)的變化。 結(jié)果：氯諾西康可以使高原波消失，靜脈注射氯諾西康后5分鐘和10分鐘時(shí)，ICP從最初的59.9±10.6mmHg分別降至21.1±8.2mmHg（p<0.01）和25.4±12.7mmHg（p<0.01）。MABP無明顯變化。CPP從最初的35.8±9.2mmHg分別升至74.9±12.6mmH

7、g（p<0.01）和67.6±15.0mmHg（p<0.01）。SjvO2從最初的50.5±10.2%分別升至63.9±7.6%（p<0.01）和59.8±9.4%（p<0.01）。PbtO2從最初的12.4±9.6mmHg分別提高至23.9±9.3 mmHg（p<0.01）和22.2±9.1mmHg（p<0.01）。Pv-aCO2從最初的8.1±2.1mmHg分別減低為6.3±2.0mmHg（p<0.01）和7.1±2.2mmHg（p

8、<0.01）。舒張期及平均血流速度（Vm）明顯增加，Vm從最初的61.2±12.1 cm/s經(jīng)過5分鐘和10分鐘后分別升至75.9±15.0cm/s（p<0.01）和77.5±10.3cm/s（p<0.01）。搏動(dòng)指數(shù)（Pulsatility Index，PI）從最初的1.38±0.56分別降低至1.08±0.40（p<0.01）和1.06±0.36（p<0.01）。 結(jié)論：結(jié)果證明了高原波是由血管舒張引起的。并證實(shí)氯諾西康，通