丁苯酞對阿爾茨海默病模型大鼠GFAP、VEGF影響的實驗研究.pdf

1、目的:觀察丁苯酞對阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）模型大鼠海馬CA1區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達的影響，探討血管因素在AD發(fā)病中的作用及丁苯酞對AD作用的可能機制。 方法:清潔級健康成年雄性（Sprague-Dawley，SD）大鼠60只

2、，隨機分為模型組、丁苯酞組、對照組；采用β淀粉樣蛋白1-42（beta-amyloid peptide1-42，Aβ1-42）海馬立體定向微量注射方法建立AD大鼠模型；通過Y-形電迷宮檢測造模前及造模后60天大鼠的學習記憶能力；通過HE染色觀察造模后60天大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞的大體形態(tài)學改變；通過免疫組化（immunohistochemistry， IH）染色觀察大鼠海馬Aβ的沉積情況以及大鼠海馬CA1區(qū)GFAP、VEGF的表達變化

3、。 結(jié)果: 1.大鼠學習記憶能力測定：各組大鼠正確逃避電刺激所需的電擊次數(shù)，造模前組間比較，F(xiàn)=0.041，P=0.960，無統(tǒng)計學意義；造模后60天組間比較，F(xiàn)=11.682，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；模型組和對照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；丁苯酞組與模型組比較，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；各組造模前后比較，模型組、丁苯酞組均P<0.001，有統(tǒng)計學意義，對照組P=0.309>0.05，無統(tǒng)計學意義。

4、 2.HE染色觀察：模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目較少，細胞排列紊亂，可見大量錐體細胞壞死；丁苯酞組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度較均勻，細胞排列基本規(guī)則，可見部分錐體細胞壞死；對照組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元數(shù)目較多，細胞排列整齊，層次分明，邊緣清晰，細胞核及核仁明顯，未見明顯錐體細胞壞死。各組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元密度比較，F(xiàn)=113.27，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；模型組與對照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；丁苯酞組與模型組相比，P

5、<0.001，有統(tǒng)計學意義。 3.6E10的表達：模型組及丁苯酞組大鼠海馬可見棕黃色物質(zhì)沉積；對照物未見棕黃色物質(zhì)沉積。 4.GFAP的表達變化：各組大鼠海馬CA1區(qū)GFAP陽性細胞個數(shù)比較，F(xiàn)=65.35，P<0.001，有統(tǒng)計學意義，可以認為各組間海馬CA1區(qū)GFAP的表達存在差異；模型組與對照組比較，P<0.001，有統(tǒng)計學意義；丁苯酞組與模型組比較，P<0.001，有統(tǒng)計學意義。 5.VEGF的表達變化：