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1、山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文腎微血管損傷與殘腎幼鼠進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性研究姓名:吳金印申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):兒科指導(dǎo)教師:馬宏20060518腎微血管損傷與殘腎幼鼠進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性研究摘要目的:探討5/6l腎切除進(jìn)展性腎功能衰竭幼鼠,調(diào)節(jié)微血管平衡的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因孑(VEGF)和血小板反應(yīng)蛋白(TSP一1)在腎組織定位和時(shí)限表達(dá)特點(diǎn),以及與進(jìn)展性腎功能衰竭的相關(guān)性,從細(xì)胞、分子水平揭示腎小球硬化、l腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,
2、以及給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)洛丁新與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)科素亞聯(lián)合治療對(duì)該類病變的干預(yù)作用,為臨床建立更具針對(duì)性的干預(yù)措施提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù)。方法:本研究以120只4周齡雌性WistaT大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(由山西醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),以5/6腎切除殘腎幼鼠為實(shí)驗(yàn)性腎病模型(其主要特點(diǎn)是持續(xù)大量蛋白尿、進(jìn)展性高血壓和腎功能減退,病理特征為系膜細(xì)胞增生、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),最后表現(xiàn)為腎小球硬化,腎問(wèn)質(zhì)纖維化)。將
3、實(shí)驗(yàn)大鼠分籠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,用隨機(jī)方法分為假手術(shù)對(duì)照組、殘腎模型組和殘腎ACEI、ARB治療組。采用5/6腎切除二步手術(shù)法制備進(jìn)展性腎衰模型,于二次手術(shù)完成后第2、4、8、12周為實(shí)驗(yàn)的不同觀察時(shí)間點(diǎn)。在各不同時(shí)間點(diǎn)分別收集大鼠24小時(shí)尿液;同時(shí)測(cè)各組大鼠的體重、血壓;經(jīng)犬鼠眶內(nèi)靜脈叢采血;最后殺鼠取腎組織,1O%中性福爾馬林緩沖液固定、石蠟包埋、常規(guī)HE染色、5LLm切片免疫組化染色方法檢測(cè)l腎組織巾VEGF/]1SP1定位和時(shí)相表
4、達(dá)特點(diǎn),并分析其與l腎衰的相關(guān)性,以及ACE]和ARB于預(yù)的影響。結(jié)果:本研究提示:5/6腎切除模型組大鼠,從術(shù)后2周開(kāi)始,表現(xiàn)為體重不增或體重增加緩慢、進(jìn)行性血壓增高、持續(xù)大量蛋白尿、反應(yīng)腎病進(jìn)展的血生化指標(biāo)進(jìn)行性加重,而給予ACEI和ARB治療組上述指標(biāo)加重程度較模型組減輕。蛋白尿水平以均數(shù)(mg/24h)表示,第2、4、8、12周分別為:模型組:2066,4364,7178,lJ555;治療組2014,2704,36,28,522
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