靶向腫瘤放療增敏劑—NIES系列化合物的研究.pdf

1、本研究根據(jù)氨基酸在腫瘤組織高吸收的特點(diǎn)，將硝基吲唑與氨基酸拼合，合成了6個NIES系列放射增敏劑，以增加硝基吲唑母核的水溶性，降低其神經(jīng)毒性。本研究由三部分組成： 1.合成部分，以EDC． HCL為縮合劑，5—硝基吲唑—3—羧酸和氨基酸酯的鹽酸鹽為原料合成了六個N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)氨基酸的鈉鹽，并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證。 2.生物實(shí)驗(yàn)部分，應(yīng)用MTT法考察所合成的化合物對Hela細(xì)胞的毒性和放射增敏效果，結(jié)果表明這

2、些化合物對Hela細(xì)胞具有一定的放射增敏作用，且其毒性低于原型藥物。應(yīng)用昆明種小鼠考察所合成的化合物對動物腫瘤的放射增敏作用，結(jié)果表明所選的化合物對荷瘤鼠的腫瘤有一定的放射增敏作用，且與原型藥物相比未發(fā)現(xiàn)動物神經(jīng)毒性。 3.藥物在荷瘤鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)，對N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)酪氨酸鈉進(jìn)行放射性碘標(biāo)記后研究其在荷瘤鼠體內(nèi)的分布，實(shí)驗(yàn)持續(xù)24小時，結(jié)果表明碘標(biāo)記的N—(5—硝基吲唑—3—甲酰)酪氨酸鈉在腫瘤部位的分布比高于本底