肝細(xì)胞生長因子對大鼠系膜細(xì)胞低密度脂蛋白受體表達的影響.pdf

1、目的:隨著低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)在腎臟損傷中作用機制研究的深入,已認(rèn)識到系膜細(xì)胞是LDL的主要靶細(xì)胞之一,系膜細(xì)胞表面LDL受體表達的調(diào)節(jié),在LDL損傷系膜細(xì)胞機制中發(fā)揮重要作用.系膜細(xì)胞LDL受體的轉(zhuǎn)錄和表達除了受到正常的反饋調(diào)節(jié)外,還受到多種炎癥介質(zhì)的調(diào)控(如白細(xì)胞介素1、轉(zhuǎn)化生長因子等).近來研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor,HGF)可上調(diào)肝

2、細(xì)胞系LDL受體表達,然而,是否也參與系膜細(xì)胞LDL受體表達調(diào)節(jié),目前尚無研究報道.該課題擬在細(xì)胞和動物模型水平研究HGF是否影響系膜細(xì)胞LDL受體轉(zhuǎn)錄、表達,系膜細(xì)胞炎癥介質(zhì)及細(xì)胞外基質(zhì)的表達,探討HGF在脂質(zhì)腎損傷中的作用機制.結(jié)論:HGF在體外可濃度依賴性和時間依賴性地增加大鼠系膜細(xì)胞LDL受體的轉(zhuǎn)錄和表達,這一作用不受LDL受體反饋調(diào)節(jié)機制影響,在體內(nèi)HGF同樣可增加大鼠腎小球局部LDL受體表達,可能加重高脂血癥對大鼠腎臟的損傷

3、.另一方面,HGF在體外及體內(nèi)均可減少大鼠系膜細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)和炎癥介質(zhì)的表達,實驗早期HGF可降低高脂飲食對大鼠血脂、腎功能的影響,而晚期反而加重脂質(zhì)腎損傷.慢性腎損傷時體內(nèi)HGF早期輕度升高,晚期明顯下降,結(jié)合HGF這一表達特點,可認(rèn)為HGF對腎損傷早期存在保護作用,而晚期可加重脂質(zhì)腎損傷,從而加速腎功能惡化.該研究提示,HGF可增加系膜細(xì)胞LDL受體表達,同時也可減少其細(xì)胞外基質(zhì)及炎癥介質(zhì)表達,因此,HGF對系膜細(xì)胞具有雙向作用,早