多廿醇對(duì)低密度脂蛋白受體活性的影響.pdf_第1頁(yè)
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1、多廿醇(policosanol),是一種從甘蔗蠟質(zhì)或蜂蜜蠟質(zhì)中提取并提純出來,以正二十八醇為主要功效成分的多個(gè)脂肪族伯醇的化合物。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)都證明多廿醇具有降低膽固醇和抗血小板的藥理作用,而且其毒副作用小,在體內(nèi)無明顯蓄積作用,可長(zhǎng)期服用,在預(yù)防和治療高膽固醇血癥和冠心病方面展示了廣泛的臨床應(yīng)用前景[1,2,3]。一些研究已證明多廿醇可以通過抑制膽固醇合成限速酶3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-me

2、thylglutarylCoAreductase,HMG-CoAR)活性使體內(nèi)膽固醇合成減少,從而降低血中膽固醇水平。為了進(jìn)一步明確多廿醇是否存在降膽固醇的另外作用機(jī)理,本研究通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)方法探討了多廿醇對(duì)膽固醇代謝去路--低密度脂蛋白受體的影響作用。 目的:明確多廿醇對(duì)低密度脂蛋白受體(lowdensitylipoproteinreceptor,LDL-R)活性的影響,探討多廿醇對(duì)高膽固醇血癥患者降膽固醇作用的機(jī)理。

3、 方法:1.體外試驗(yàn):采用常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)方法,觀察不同濃度多廿醇對(duì)體外培養(yǎng)的人單個(gè)核細(xì)胞LDL-R的直接作用。實(shí)驗(yàn)共分六組,分別為陰性對(duì)照組、乙醇溶劑對(duì)照組、多廿醇高、中、低濃度組及陽性藥物洛伐他汀組。為使多廿醇的體外培養(yǎng)和體內(nèi)生化代謝過程齊同,加入含肝藥物代謝酶S9液共同培養(yǎng)。以上各組細(xì)胞在37℃50%CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)18小時(shí),培養(yǎng)終止后收獲、洗滌細(xì)胞,用經(jīng)熒光探針1,1'-雙十八烷-3,3,3',3'-四甲基吲哚羧花青-高氯酸鹽

4、標(biāo)記的低密度脂蛋白(Dil-LDL)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行配體孵育后,采用熒光顯微鏡和流式細(xì)胞儀檢測(cè)受試細(xì)胞LDL-R的活性。 2.體內(nèi)試驗(yàn):按照2007年我國(guó)制定的中國(guó)成人血脂異常防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn),入選28例未用過調(diào)脂藥物的原發(fā)性高膽固醇血癥志愿者,隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組13例,試驗(yàn)組15例,對(duì)照組服用安慰劑淀粉片,試驗(yàn)組服用多廿醇20mg·d-1,連服4周。在0周和4周末分別空腹抽取靜脈血5ml,分別進(jìn)行血脂、肝、腎功能、抗氧化指標(biāo)及單個(gè)

5、核細(xì)胞LDL-R活性的測(cè)定。 結(jié)果: 1.體外試驗(yàn):熒光鏡下可見多廿醇組和洛伐他汀組LDL-R活性細(xì)胞數(shù)比對(duì)照組和溶劑對(duì)照組明顯增多;流式細(xì)胞儀檢測(cè)單個(gè)核細(xì)胞LDL-R活性的結(jié)果顯示,與陰性對(duì)照組和溶劑對(duì)照組相比,洛伐他汀組和多廿醇各組LDL-R活性率顯著增高(P<0.01);多廿醇在5~20μg·ml-1范圍內(nèi)可以增強(qiáng)人單個(gè)核細(xì)胞LDL-R的活性,并且具有明顯的量效關(guān)系。 2.體內(nèi)試驗(yàn):試驗(yàn)組經(jīng)多廿醇20mg·

6、d-1治療4周后,(1)血脂變化為:與給藥前作自身比較,血清總膽固醇(totalcholesterol,TC)和低密度脂蛋白膽固醇(lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)含量分別下降6.4%和11.6%(均P<0.05);與對(duì)照組作組間比較,試驗(yàn)組血清TC和LDL-C含量分別下降5.2%和12.0%(均P<0.05);其余觀察指標(biāo)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。(2)抗氧化功能變化為:與給藥

7、前作自身比較,血清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidese,GSH-Px)活性分別提高43.9%和14.0%,而丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量下降35.3%(均P<0.05);與對(duì)照組作組間比較,試驗(yàn)組血清SOD活性提高29.6%、MDA含量下降35.7%(均P<0.05)。(3)LDL-R活性變化為:與給藥前作自身比較,服藥后

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