白細胞介素-1受體拮抗劑及轉化生長因子β1對兔膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的治療研究.pdf

1、背景
　　隨著人類的老齡化、高能創(chuàng)傷等原因，各種因素導致的骨性關節(jié)炎的發(fā)病率正在逐步增加，而目前臨床對于骨性關節(jié)炎的治療缺乏有效的手段。隨著基礎學科的研究進展，細胞因子等治療骨性關節(jié)炎已逐漸成為研究熱門。轉化生長因子β1是一類具有多種功能的細胞因子，能夠促進多種細胞增殖、細胞外基質合成。研究表明，轉化生長因子β1能夠有效促進軟骨細胞增生，增加軟骨基質合成。白細胞介素-1是一種重要的炎癥介導因子，主要由淋巴細胞分泌。白細胞介素-1受

2、體拮抗劑為白細胞介素-1的特異性抑制劑，能夠與白細胞介素-1特異性結合，阻斷其生物活性的表達，抑制白細胞介素-1介導的炎癥反應，從而減少骨性關節(jié)炎發(fā)病過程中軟骨的退變。
　　目的
　　本課題通過前交叉韌帶離斷法構建兔膝關節(jié)骨性關節(jié)炎模型，關節(jié)腔內注射白細胞介素-1受體拮抗劑及轉化生長因子β1，通過大體觀察及病理組織切片染色其對骨性關節(jié)炎的治療作用。
　　方法
　　16只3-4個月齡新西蘭大白兔（雌雄不限）隨機分為

3、四組，每組四只，分為正常組，對照組，IL-1Ra組，TGF-β1組，正常組僅打開左膝關節(jié)關節(jié)腔，剩余三組均給予左膝關節(jié)前交叉韌帶離斷術。四周后IL-1Ra組給予關節(jié)腔內注射白細胞介素-1受體拮抗劑5g/ml，TGF-β1組給予關節(jié)腔內注射轉化生長因子β150mg/ml，每周兩次，連續(xù)四周，正常組及對照組未采取任何措施。術后八周時采用空氣栓塞發(fā)處死全部實驗動物。取股骨遠端長約1cm制成組織切片，行HE及甲苯胺藍染色進行形態(tài)學觀察。

4、　　結果
　　大體肉眼觀察：對照組股骨遠端軟骨面色顏色變暗并稍顯粗糙，可見少量軟骨脫落，其余兩組關節(jié)軟骨大體形態(tài)均接近正常。鏡下觀察：TGF-β1組軟骨細胞增生明顯，軟骨細胞排列較正常軟骨細胞排列輕度紊亂。IL-1Ra組軟骨細胞增生數量未及TGF-β1組明顯，軟骨細胞排列也不及TGF-β1組規(guī)則。IL-1Ra組及TGF-β1組軟骨細胞形態(tài)接近正常軟骨細胞。兩組軟骨膜表面光滑，無纖維細胞形成及軟骨膜下纖維化出現。對照組軟骨細胞數量明