白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑及轉(zhuǎn)化生長因子β1對兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療研究.pdf

1、背景
　　隨著人類的老齡化、高能創(chuàng)傷等原因，各種因素導(dǎo)致的骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率正在逐步增加，而目前臨床對于骨性關(guān)節(jié)炎的治療缺乏有效的手段。隨著基礎(chǔ)學(xué)科的研究進(jìn)展，細(xì)胞因子等治療骨性關(guān)節(jié)炎已逐漸成為研究熱門。轉(zhuǎn)化生長因子β1是一類具有多種功能的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)多種細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)合成。研究表明，轉(zhuǎn)化生長因子β1能夠有效促進(jìn)軟骨細(xì)胞增生，增加軟骨基質(zhì)合成。白細(xì)胞介素-1是一種重要的炎癥介導(dǎo)因子，主要由淋巴細(xì)胞分泌。白細(xì)胞介素-1受

2、體拮抗劑為白細(xì)胞介素-1的特異性抑制劑，能夠與白細(xì)胞介素-1特異性結(jié)合，阻斷其生物活性的表達(dá)，抑制白細(xì)胞介素-1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而減少骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中軟骨的退變。
　　目的
　　本課題通過前交叉韌帶離斷法構(gòu)建兔膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎模型，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑及轉(zhuǎn)化生長因子β1，通過大體觀察及病理組織切片染色其對骨性關(guān)節(jié)炎的治療作用。
　　方法
　　16只3-4個月齡新西蘭大白兔（雌雄不限）隨機(jī)分為

3、四組，每組四只，分為正常組，對照組，IL-1Ra組，TGF-β1組，正常組僅打開左膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)腔，剩余三組均給予左膝關(guān)節(jié)前交叉韌帶離斷術(shù)。四周后IL-1Ra組給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑5g/ml，TGF-β1組給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射轉(zhuǎn)化生長因子β150mg/ml，每周兩次，連續(xù)四周，正常組及對照組未采取任何措施。術(shù)后八周時采用空氣栓塞發(fā)處死全部實驗動物。取股骨遠(yuǎn)端長約1cm制成組織切片，行HE及甲苯胺藍(lán)染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察。

4、　　結(jié)果
　　大體肉眼觀察：對照組股骨遠(yuǎn)端軟骨面色顏色變暗并稍顯粗糙，可見少量軟骨脫落，其余兩組關(guān)節(jié)軟骨大體形態(tài)均接近正常。鏡下觀察：TGF-β1組軟骨細(xì)胞增生明顯，軟骨細(xì)胞排列較正常軟骨細(xì)胞排列輕度紊亂。IL-1Ra組軟骨細(xì)胞增生數(shù)量未及TGF-β1組明顯，軟骨細(xì)胞排列也不及TGF-β1組規(guī)則。IL-1Ra組及TGF-β1組軟骨細(xì)胞形態(tài)接近正常軟骨細(xì)胞。兩組軟骨膜表面光滑，無纖維細(xì)胞形成及軟骨膜下纖維化出現(xiàn)。對照組軟骨細(xì)胞數(shù)量明