聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液及TACE治療原發(fā)性肝癌前后血清可溶性Fas和Fas配體水平的研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）或稱肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我國最常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度高，進展快，多合并肝硬化和早期肝內轉移，預后不良。由于肝癌患者早期無明顯臨床癥狀，就診時約70％已屬于中晚期，喪失了手術的機會。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45％，對我國人民健康構成嚴重威脅。
　　 原發(fā)性肝癌的發(fā)生是

2、一個多基因、多因素、多階段的復雜病變過程，細胞凋亡（apoptosis）與肝癌的形成密切相關。凋亡相關基因Fas/FasL系統(tǒng)在PHC的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。Fas基因是一種重要的促凋亡基因，屬于腫瘤壞死因子受體家族類，為Fas配體（Fas ligand，F(xiàn)asL）的受體，效應細胞的FasL與靶細胞的Fas結合時，可誘導靶細胞凋亡?，F(xiàn)已證實，F(xiàn)as受體有兩種形式：膜型Fas（mFas）和可溶性Fas（soluble Fas，sF

3、as）。Fas主要以膜受體形式存在，若在轉錄和翻譯水平上由于替代剪接則可導致跨膜區(qū)缺失而進人組織液或血清中形成sFas。有關腫瘤的研究發(fā)現(xiàn)，sFas和mFas競爭性的與FasL結合，進而抑制細胞凋亡?？扇苄訤as配體（soluble Fas ligand，sFasL）由金屬蛋白水解酶裂解膜結合型FasL而形成，具有促凋亡作用。已有報道，sFasL對靶細胞也可發(fā)揮細胞毒效應。腫瘤細胞表達sFasL可與細胞毒性T淋巴細胞（CTL）膜上的Fa

4、s結合，從而誘導其自身凋亡。這可能是腫瘤細胞對免疫細胞的反攻擊作用。近年來，有關Fas/FasL系統(tǒng)的研究逐漸成為當今肝病研究的重點。闡明Fas/FasL系統(tǒng)作用機制，尋找有效的抗腫瘤、消除免疫逃逸的治療方法已成為人們研究的方向。對于失去手術機會的中、晚期肝癌，肝動脈灌注化療栓塞術（TACE）聯(lián)合中藥斑蝥酸鈉治療是目前研究的熱點。因此，觀察Fas/FasL系統(tǒng)的表達在中藥聯(lián)合介入治療中的作用，探討聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液及TACE抗

5、腫瘤的分子機制，將為PHC的治療提供新的思路。
　　 目的：檢測PHC患者應用斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合TACE治療前后血清sFasL、sFas水平的變化；探討sFas/sFasL在慢性乙型肝炎（CHB）患者、原發(fā)性肝癌（PHC）患者中的表達規(guī)律。
　　 方法：ELISA法檢測血清sFasL、sFas水平
　　 隨機選擇原發(fā)性肝癌患者26例，其中男性23例，女性3例，年齡54±7歲。所有患者均經(jīng)B超、CT或病理組織學

6、證實為原發(fā)性肝癌，無主要臟器（心、肺、腎）功能損害。在對癥支持治療的基礎上給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合介入治療。肝癌復發(fā)組14例（證實經(jīng)FACE治療后復發(fā)），男性13例，女性1例，年齡56±6歲。乙肝對照組20例，男性18例，女性2例，年齡52±9歲。健康對照組20例，男性19例，女性1例，年齡51±8歲。所有入選病例于治療前抽血，治療組另于介入治療后1個月、3個月、6個月抽血，酶聯(lián)免疫吸附試驗法（EIISA）檢測血清sFasL、s

7、Fas水平，同時化驗肝功能及血清甲胎蛋白（AFP）。
　　 結果：
　　 1.隨訪14例PHC患者治療結束時，治療前、治療后1個月、3個月、6個月及肝癌復發(fā)組肝功能：ALB分別為33.0±6.1g/L、34.4±3.4g/L、36.6±5.2g/L、33.3±4.4g/L、33.1±5.6g/L；ALT85.5±63.1U/L、75.2±44.5U/L、66.6±42.7U/L、79.3±48.6U/L、69.7±39.

8、3U/L；TB51.4±20.5umol/L、35.4±20.1umol/L、36.7±19.1umol/L、50.9±20umol/L、73.9±54.3umol/L。治療前后及肝癌復發(fā)組患者肝功能無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義。血清AFP水平檢測結果：治療后1個月內升高，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）；肝癌復發(fā)組血清AFP較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05）；其他組AFP水平分別為治療前>治療后3個月>治療后6個月，差異無

9、統(tǒng)計學意義（p>0.05）。
　　 2.ELISA法檢測血清sFasL、sFas水平結果：①與正常對照組比較：乙肝組sFasL水平升高（p<0.01）、sFas水平無明顯差異（p>0.05）；原發(fā)性肝癌組，肝癌復發(fā)組sFasL和sFas均顯著增高（p<0.01，p<0.05）。②原發(fā)性肝癌組sFasL和sFas水平顯著高于乙肝組（p<0.01）③與肝癌復發(fā)組比較：原發(fā)性肝癌組sFasL水平升高（p<0.01），sFas水平降低（

10、p<0.01）。④治療后1個月較治療前sFasL水平升高（p<0.01），sFas水平無明顯變化（p>0.05）；治療后3個月較治療前sFasL水平無明顯變化（p>0.05），sFas水平降低（p<0.01），較治療后1個月sFasL水平降低（p<0.01）；治療后6個月較治療前sFasL及sFas水平均下降（p<0.01），較治療后3個月sFasL水平降低（p<0.01）。⑤治療組與肝癌復發(fā)組比較：治療后1個月、3個月、6個月血清sF