復方莪術散對子宮內膜異位癥患者細胞周期蛋白A及P21表達的影響.pdf

1、子宮內膜異位癥是目前嚴重影響中青年婦女健康和生活質量的常見病、多發(fā)病。內異癥發(fā)病機制復雜，病變廣泛，其病因有多種學說，如子宮內膜種植學說、淋巴及靜脈播散學說、體腔上皮化生學說、誘導學說、遺傳學說及免疫調節(jié)學說等等，但這些學說都沒能很好地解釋子宮內膜異位癥類似惡性腫瘤的臨床行為，如種植、侵襲及轉移等。近年來，一些研究者從腫瘤的發(fā)病角度對內異癥的病因及病變進展進行研究。已證實惡性腫瘤的發(fā)病等與細胞周期的異常改變有關，有國內外學者就子宮內膜異

2、位癥與細胞周期的關系進行研究，并由此推測內異癥的發(fā)病可能與某些細胞周期蛋白的不正常表達及增殖等有關。本課題選擇細胞周期蛋白A及P21作為檢測指標，觀察其在子宮內膜異位癥患者異位及在位內膜的表達，以及對照組中的表達的差異，探討其在內異癥發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及意義。中藥顆粒制劑復方莪術散是導師曹保利教授根據內異癥患者“腎虛血瘀”的基本病癥，結合多年臨床經驗研制出的治療內異癥的代表方劑，本研究同時檢測了應用復方莪術散對內異癥患者細胞周期蛋白

3、A及P21在異位及在位內膜表達的影響，從而為復方莪術散治療內異癥的臨床研究提供更全面的實驗數(shù)據。
　　目的:1、觀察細胞周期蛋白A(CyclinA)及P21在子宮內膜異位癥患者異位內膜組織、在位內膜組織中的表達，進而探討細胞周期蛋白A及P21在內異癥發(fā)生、發(fā)展中的作用及臨床意義。
　　2、觀察應用復方莪術散對卵巢予宮內膜異位癥患者異位、在位內膜組織中CyclinA及P21表達的影響，探討復方莪術散的作用機制，從而為復方莪術散

4、的臨床應用提供理論依據。
　　方法:1、選取病例對照的研究方法對CyclinA及P21蛋白在子宮內膜異位癥患者異位內膜組織及正常子宮在位內膜組織中的表達進行研究。64例標本全部來源于天津市南開醫(yī)院2011年1月～2013年1月住院行腹腔鏡或開腹治療的患者，其中卵巢子宮內膜異位癥34例（手術組）同時取其異位內膜及在位內膜，正常對照組30例子宮內膜來自同時期因其他婦科疾病行手術的患者，主要為輸卵管系膜囊腫、輸卵管粘連及輸卵管吻合等。應

5、用免疫組化方法檢測CyclinA及P21蛋白在異位內膜和在位內膜中的表達情況。
　　2、選擇因巧克力囊腫行手術治療并經病理證實的患者69例，其中35例（用藥組）于手術前3個月開始規(guī)律服用復方莪術散直至手術前停藥，34例（手術組）術前未經過任何中醫(yī)及西醫(yī)方面的治療直接手術;選擇同期因其他婦科疾病行手術的患者，主要為輸卵管系膜囊腫（卵巢冠囊腫）及輸卵管粘連等并經病理證實的患者30例作為對照組。采用免疫組化方法檢測用藥組和手術組異位、在

6、位內膜及對照組子宮內膜組織中的CyclinA及P21蛋白表達水平。
　　結果:1、免疫組化染色光鏡觀察CyclinA及P21蛋白陽性表達產物主要定位于子宮內膜腺細胞及間質細胞的細胞核中，陽性表達為棕黃色顆粒。CyclinA在異位內膜組織中陽性表達率均明顯高于在位內膜組織(P＞0.05)及對照組(P＜0.05);P21在對照組的陽性表達率高于異位內膜組織(P＜0.05)和在位內膜組織(P＞0.05)，異位內膜組織P21陽性表達率低于

7、同組在位內膜，但無統(tǒng)計學差異。
　　2、免疫組化染色光鏡觀察CyclinA在用藥組異位和在位內膜表達量明顯低于手術組異位和在位內膜表達量，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，高于對照組子宮內膜表達量，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05); P21在對照組子宮內膜表達量明顯高于手術組異位和在位內膜(P＜0.05)，高于用藥組異位和在位內膜，但無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);用藥組異位和在位內膜表達量明顯高于手術組異位和在位內膜表達量(P＜

8、0.05)。
　　結論:1、在對照組子宮內膜組織中，CyclinA低表達而P21高表達，而在卵巢子宮內膜異位癥患者異位內膜組織中CyclinA表達明顯增高，高于在位內膜組及對照組;而P21表達明顯降低，低于在位內膜組及對照組，表明CyclinA和P21在子宮內膜異位癥的發(fā)病中可能存在一定作用，為進一步研究子宮內膜異位癥提供了新的理論方向，同時為靶向治療內異癥提供了新的依據。
　　2、復方莪術散能明顯下調子宮內膜異位癥患者異位

9、內膜組織及在位內膜中CyclinA的表達水平，同時能明顯上調P21蛋白的表達水平，尤其在中、重型(Ⅲ期～Ⅳ期)子宮內膜異位癥患者用藥后效果尤其顯著，這一發(fā)現(xiàn)為圍手術期應用復方莪術散提供了更有利的理論支持，即術前應用復方莪術散可能使異位病灶軟化、萎縮，從而達到縮小手術范圍和簡化手術操作的目的;而手術后配合應用復方莪術散，可能對清除殘余微小病灶及抑制復發(fā)等發(fā)揮作用，且顆粒制劑中成藥副作用小，依從性好，可能更適用于對激素抑制治療有抵抗的患者。