替米沙坦和吡哆胺對自發(fā)性高血壓大鼠AGEs、RAGE、氧化應(yīng)激及胸主動(dòng)脈重塑的影響.pdf

1、目的：
　　 探討糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)及其受體RAGE在高血壓大動(dòng)脈血管重塑進(jìn)程中的作用機(jī)制；研究替米沙坦及吡哆胺對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血管重塑的影響。
　　 方法：
　　 將22周齡(SPF級)雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)48只隨機(jī)分為4組，替米沙坦組(T組，6 mg·kg-1·d-1，n=12)；吡哆胺組(P組，200mg·kg-1·d-1,n=12)；替米沙坦+吡哆胺組(TP組，替米沙坦6 m

2、g·kg-1·d-1+吡哆胺200mg·kg-1·d-1,n=12)；SHR對照組(HC組n=12)；13只同周齡雄性京都Wistar大鼠為WKY正常對照組(NC組n=13)。藥物溶于2ml蒸餾水中，每日灌胃給藥，對照組給等量蒸餾水。干預(yù)期間，用智能無創(chuàng)血壓儀BP-98AL監(jiān)測血壓波動(dòng)，1次/2周；16周末取胸主動(dòng)脈，胸主動(dòng)脈切片行HE、苦味酸-天狼星紅、維多利亞藍(lán)-麗春紅染色計(jì)算機(jī)圖像分析計(jì)算主動(dòng)脈動(dòng)脈血管壁腔比、中膜膠原纖維面積及中

3、膜彈性纖維與膠原纖維的比值；ELISA法測定血清AGEs、胸主動(dòng)脈糜蛋白酶含量；放免法測定血漿及胸主動(dòng)脈AngⅡ含量；免疫組化法檢測胸主動(dòng)脈組織RAGE、ERK1、ERK2；實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測胸主動(dòng)脈RAGE、糜蛋白酶、ERK1、ERK2、AT1Ra和NADPH的mRNA含量；硝酸還原酶法測定血清NO；比色法測定血清NOS；黃嘌呤氧化酶法測定血清SOD和TBA法測定血清MDA。SPSS16.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、
　　 結(jié)果：
　　 1.T組和TP組實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠尾動(dòng)脈收縮壓與實(shí)驗(yàn)前相比有顯著差異(P＜0.05)。
　　 2.P組、T組和TP組胸主動(dòng)脈Tw/R1、Wa/L和中膜膠原面積/中膜面積的比值均比HC組低，彈力纖維面積/膠原面積比值這三組的比HC組增高(P＜0.05)。
　　 3.HC組血清AGEs增高，藥物干預(yù)組均有下降，其中以TP組更明顯。
　　 4.HC組、P組、T組和TP組腹主動(dòng)脈組織內(nèi)c

5、hymase含量比NC組稍高但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；胸主動(dòng)脈組織Chymase mRNAHC組、P組、TP組較NC組增高(P＜0.05)，T組與NC組含量相近。
　　 5.所有SHR組胸主動(dòng)脈組織AngⅡ含量比NC組高(P＜0.05)；P組、T組和TP組含量比HC組明顯增高(P＜0.05)，以T組更明顯。
　　 6.胸主動(dòng)脈組織RAGE免疫組化半定量顯示：所有SHR組陽性著色面積百分率均比NC組增高(P＜0.05

6、)；T組、P組和TP組比HC組低(P＜0.05)，其中以TP組降低更明顯。胸主動(dòng)脈組織RAGE mRNA藥物干預(yù)組都比HC組低，以P組和TP組更明顯。
　　 7.胸主動(dòng)脈組織ERK1和ERK2半定量顯示：所有SHR組陽性著色面積百分率均比NC組增高(P＜0.05)；T組、P組和TP組比HC組低(P＜0.05)；TP組比P組降低(P＜0.05)。藥物干預(yù)組胸主動(dòng)脈組織ERK1和ERK2 mRNA均比HC組低(P＜0.05)。

7、>　　 8.P組、T組和TP組的血清NO含量和血清SOD活力比HC組增高(P＜0.05)；P組和TP組血清SOD活力比T組增高(P＜0.05)；NC組、P組和TP組血清NOS含量比HC組增高(P＜0.05)；P組、T組和TP組血清MDA比HC組減少(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.替米沙坦可抑制自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈重塑，除了通過與AT1R結(jié)合后拮抗AngⅡ的生理學(xué)特性外，還可能通過降低體內(nèi)AGEs-RAG