自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)及替米沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、目的 研究自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈(IMSAs)重構(gòu)的細(xì)胞學(xué)機(jī)制，探討替米沙坦的干預(yù)作用及炎癥與心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)的關(guān)系。 方法 12周齡雄性SHR隨機(jī)分為3組，每組均為10只，分別為未治療的高血壓組(SHR)、替米沙坦低劑量(Tell)組和高劑量(TelH)組；Tell和TelH組分別予替米沙坦0．8mg·kg-l·d-1、8mg·kg-1·d-1灌胃；并設(shè)年齡、性別配對(duì)的WKY大鼠為對(duì)照組(W

2、KY，n：10)。干預(yù)18周后測(cè)量血流動(dòng)力學(xué)并終止實(shí)驗(yàn)。左室心肌切片經(jīng)HE、苦味酸一天狼猩紅染色(Sims-red)、彈力纖維和膠原纖維的雙重染色(P／VB法)，利用計(jì)算機(jī)輔助成像系統(tǒng)計(jì)算IMSAs的血管壁面積(WA)、血管腔面積(LA)和血管壁面積百分比(％WA)。免疫組化染色I(xiàn)MSAs以識(shí)別血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及細(xì)胞間粘附分子一1(ICAM—1)等。原位木端標(biāo)記法(TUNEL)檢測(cè)IMSAs血管壁細(xì)胞凋亡、

3、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色檢測(cè)IMSAs血管壁細(xì)胞增殖。甲苯胺藍(lán)染色顯示心肌肥大細(xì)胞。 結(jié)果 1．SHR組平均動(dòng)脈壓(MAP)、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張術(shù)壓(LVEDP)及左心室內(nèi)壓最大上升速率(dp／dtm默)明顯高于WKY組(P＜0．01)；TelH組的MAP、LVSP、[NEDP、dp／dtmax顯著低于SHR組(P＜O．01)；Tell組LVEDP明顯低于SHR組(P＜0．01)，而其余參數(shù)與

4、SHR組比較無明顯差異。 2．SHR組與WKY組比較，IMSAs的WA和％WA明顯增高，LA顯著減小(分別為5061±95lvs3389±763μm2，65±4．7vs44±4．5μm2，2604±306vs4339±971μm2，P

5、s中膜增殖指數(shù)(PI)明顯高于WKY組(52．79±3．99vs28．45±1．87，P<0．01)；Tell組和TelH組的PI都明顯低于SHR組(P＜0．01)，TelH組也明顯低于Tell組(35．22±6．60vs41．64±4．97，P＜O．01)。 4．SHR組IMSAs中膜凋亡指數(shù)(AI)明顯低于WKY組(12．34±2．92vs31．69士5．15，P＜O．01)；TelH組和Tell組AI都明顯高于SHR組(P

6、＜0．01)，TelH組AI亦明顯多于Tell組AI(27．56±2．57vs19．94±3．60，P＜0．01) 5．IMSAs密度，SHR組與WKY組差別顯著(13．28±2．14vs21．15±2．59根／mm2，P＜0．01)；SHR組明顯少于Tell和TelH組，差異顯著(P＜0．05)；Tell組與TelH組之間也有明顯差別(16．05±2．98vs19．39±1．55根／mm2,P＜0．01) 6．SHR組

7、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞數(shù)目顯著多于WKY組(19．7±6．0vs5．3±3．2個(gè)/mm2；6．0±1．8vs1．2±0．8個(gè)/mm2；P＜0．01)；TelH組和Tell組巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞數(shù)目均明顯少于SHR組(P＜0．01) 7．SHR組左室心肌的ICAM．1光密度(IOD)顯著高于WKY組(305689．90±26728．19vs78241．02±7622．23，P＜0．01)，Tell組和TelH組心肌ICAM-1的IOD分

8、別是178195．47±22108．40和105945．90±11818．90，都明顯低于SHR組(P＜0．01)。 8．心肌巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞數(shù)目及ICAM-1光密度與IMSAs血管壁面積百分比呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0．831、0．873、0．845(P均＜0．01)。 結(jié)論 1．SHR在30周齡時(shí)發(fā)生了明顯的血流動(dòng)力學(xué)改變及心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)，IMSAs重構(gòu)表現(xiàn)為血管壁面積及壁面積百分比增大、血管腔面

9、積減小、IMSAs密度降低等。 2．SHR心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)的部位主要為中膜，中膜平滑肌細(xì)胞的增殖、凋亡及增殖凋亡失衡可能是SHR心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)發(fā)生發(fā)展的重要細(xì)胞學(xué)機(jī)制。 3．炎癥反應(yīng)(巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞在心肌組織的浸潤及ICAM．1的表達(dá)增多)可能參與了SHR心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)的過程。 4．替米沙坦治療能明顯減輕SHR心肌壁內(nèi)小動(dòng)脈重構(gòu)。其機(jī)制除與替米沙坦的降壓有關(guān)外，還與替米沙坦抑制SHR心肌的炎癥反應(yīng)、