替米沙坦對大鼠離體胸主動脈張力的作用.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)觀察替米沙坦對大鼠離體胸主動脈環(huán)靜息張力影響，及對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)預(yù)收縮后血管的作用，并探討其作用機(jī)制。
　　 方法：采用離體血管張力實(shí)驗(yàn)方法。將大鼠頸椎脫臼處死后，開胸取出胸主動脈，兩端固定，剔除干凈周圍脂肪組織，剪成長度約2～3 mm的血管環(huán)，血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過，水平懸掛在浴漕內(nèi)，下方固定，上方以一細(xì)鋼絲連于張力換能器，經(jīng)BL-420F計算機(jī)生物信號采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的

2、張力變化。浴漕內(nèi)含有通以100％02、pH值為7.4、37℃的生理鹽溶液(physiological salt solution,PSS)，基礎(chǔ)張力調(diào)為2g，平衡1h后開始實(shí)驗(yàn)。觀察替米沙坦對NE(1×10-6mol/L)、KCl(60mmol/L)誘發(fā)大鼠離體胸主動脈環(huán)收縮的影響，同時觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME，1×10-4 mol/L)、前列環(huán)素(PGI2)合成酶抑制劑吲哚美辛(Indo，

3、1×10-5 mol/L)、Kv通道阻斷劑四胺基吡啶(4-AP，1×10-3mol/L)、KATP通道阻斷劑格列苯脲(Gli，1×10-5mol/L)、KCa通道阻斷劑四乙胺(TEA，1×10-2mol/L)、Kir通道阻斷劑氯化鋇(BaCl2，1×10-3mol/L)對替米沙坦作用的影響以及替米沙坦對血管環(huán)依外鈣性收縮和依內(nèi)鈣性收縮的影響。
　　 結(jié)果：(1)各濃度組替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)對靜息狀態(tài)下

4、的胸主動脈環(huán)不產(chǎn)生舒張作用，與溶劑對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(2)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)產(chǎn)生濃度依賴性舒張作用，其logEC50為-7.09±0.66、Emax為26.57±4.29％。與溶劑對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。(3)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，KCl(60mmol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的替米沙坦(1×10-9～1×

5、10-5mol/L)未產(chǎn)生明顯的張力變化，與溶劑對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(4)去內(nèi)皮的動脈環(huán)，NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮后，各濃度組的替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)產(chǎn)生濃度依賴性舒張作用，其logEC50為-6.20±0.29、Emax為13.28±3.96％。與內(nèi)皮完整組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。(5)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6 mol/L)收縮達(dá)平臺之后，加入L-NAM

6、E(1×10-4mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入L-NAME為對照組，替米沙坦產(chǎn)生舒張作用，10gEC50為-6.54±0.48、Emax為28.93±3.49％。與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。(6)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6 mol/L)收縮達(dá)平臺之后，加入Indo(1×10-5mol/L)，血管

7、張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入Indo為對照組，替米沙坦產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-6.47±0.29、Emax為28.95±7.46％。與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(7)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺之后，加入Gli(1×10-5mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度替

8、米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入Gli為對照組，替米沙坦產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-7.05±0.42、Emax為28.93±3.49％。與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(8)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺之后，加入TEA(1×10-2mol/L)，TEA抑制了替米沙坦的舒血管作用。logEC50為-7.32±0.93、Emax為9.56

9、±5.13％。以未加入TEA為對照組，與對照組比較，有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。(9)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6mol/L)收縮達(dá)平臺之后，加入BaCl2(1×10-3mol/L)，BaCl2抑制了替米沙坦的舒血管作用。logEC50為-6.11±0.46、Emax為6.39±5.74％。以未加入BaCl2為對照組，與對照組比較，有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)。(10)內(nèi)皮完整的動脈環(huán)，在NE(1×10-6 mo

10、l/L)收縮達(dá)平臺之后，加入4-AP(1×10-3mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達(dá)坪值后，加入累積濃度替米沙坦(1×10-9～1×10-5mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入4-AP為對照組，替米沙坦產(chǎn)生舒張作用，logEC50為-7.05±0.42、Emax為24.87±6.17％。與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。(11)在無鈣的PSS液(預(yù)加EGTA)，分別用替米沙坦(1×10-8，1×10-5 m

11、ol/L)孵浴后，加入NE10-6 mol/L引起迅速而短暫的收縮，接著再加入氯化鈣(CaCl2，2.5 mmol/L)，與溶劑對照組比較，替米沙坦對NE和CaCl2引起的血管環(huán)收縮反應(yīng)影響不明顯。
　　 結(jié)論：⑴替米沙坦對靜息狀態(tài)下的胸主動脈環(huán)不產(chǎn)生舒張作用。⑵替米沙坦對NE(1×10-6mol/L)預(yù)收縮大鼠離體胸主動脈有濃度依賴性的舒張作用。⑶替米沙坦對KCl(60mmol/L)預(yù)收縮大鼠離體胸主動脈無作用。⑷替米沙坦對胸