原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素和其受體檢測(cè)及相關(guān)因素作用探討.pdf

1、研究背景：肝細(xì)胞癌(Heptocellular carcinoma, HCC,簡(jiǎn)稱肝癌)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人們身體健康,但迄今為止除各種手術(shù)方法外,幾乎沒(méi)有有效的治療藥物。糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid, GC)與腫瘤有著密切的關(guān)系,既往有研究報(bào)道糖皮質(zhì)激素能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)其凋亡,抑制人卵巢癌增殖并誘導(dǎo)其分化,可能參與抑制人乳腺癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖的過(guò)程,抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。糖皮質(zhì)激素受體(G

2、R)在腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、腫瘤相關(guān)基因表達(dá)和細(xì)胞凋亡等過(guò)程中發(fā)揮重要作用,故其與腫瘤的關(guān)系日益受到重視。Ho等觀察到多數(shù)原發(fā)性肝癌的胞質(zhì)中可發(fā)現(xiàn)GR,它是原發(fā)性肝癌切除術(shù)后的獨(dú)立預(yù)后因素,GR陽(yáng)性者較GR陰性者生存率低。糖皮質(zhì)激素受體(GR)在肝腫瘤細(xì)胞中含量的研究結(jié)果不一,多數(shù)作者發(fā)現(xiàn)肝硬化病人GR含量下降,而肝細(xì)胞癌(hepatic cellular cancer,HCC)患者肝細(xì)胞的GR含量增加,糖皮質(zhì)激素及其受體與肝癌治療及預(yù)后

3、之間的關(guān)系急需深入研究。 目的：研究原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素和其糖皮質(zhì)激素受體的變化及其受影響的機(jī)制。 方法： 1、原發(fā)性肝癌組79人和健康人組66人,清晨六點(diǎn)抽靜脈血,分離血清,放射免疫法檢測(cè)糖皮質(zhì)激素水平。 2、分為原發(fā)性肝癌組和健康人組,每組各22人,清晨六點(diǎn)抽取靜脈血,用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)血內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體含量,并觀察原發(fā)性肝癌患者13人在我科中藥綜合治療后糖皮質(zhì)激素受體含量的變化。 結(jié)果：

4、 1、原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素較健康人降低(P<0.05),原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素與其鉀、乙型肝炎和肌酐相關(guān),與乙型肝炎呈最大負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-44.484。健康人糖皮質(zhì)激素與其肌酐、性別、谷丙轉(zhuǎn)氨酶相關(guān),女性糖皮質(zhì)激素要低于男性,相關(guān)系數(shù)為-62.747。原發(fā)性肝癌患者經(jīng)中藥治療后糖皮質(zhì)激素有所升高(P<0.01)。 2、原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素受體較健康人降低(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力較正

5、常人升高(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者治療后糖皮質(zhì)激素受體升高(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者治療前后糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.5)。 結(jié)論： 1、原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素水平降低,乙型肝炎可能是患者糖皮質(zhì)激素降低的重要因素。 2、原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素受體較健康人降低,分析原因可能與以下因素有關(guān)：①肝硬化,②肝癌本身導(dǎo)致肝功損害,③原發(fā)性肝癌患者GR結(jié)合力升高,可能為GR減少造成GR結(jié)合

6、力反應(yīng)性升高所致。 3、經(jīng)過(guò)中醫(yī)綜合治療后,原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素水平及其受體有明顯改變,并且與臨床指標(biāo)相關(guān),提示對(duì)糖皮質(zhì)激素及其受體影響有可能是中藥療效的一個(gè)重要作用靶點(diǎn)。但明確的治療作用有待于后續(xù)對(duì)患者相關(guān)指標(biāo)的追蹤檢測(cè)以及生存期及生活質(zhì)量的隨訪來(lái)證實(shí)。 展望： 本研究初步檢測(cè)了原發(fā)性肝癌患者糖皮質(zhì)激素水平及其受體和受體結(jié)合力水平,并與相關(guān)病理因素進(jìn)行了多元回歸分析,為探索原發(fā)性肝癌患者GR降低與肝癌發(fā)病及