原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素和其受體檢測及相關因素作用探討.pdf

1、研究背景：肝細胞癌(Heptocellular carcinoma, HCC,簡稱肝癌)是我國常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅人們身體健康,但迄今為止除各種手術方法外,幾乎沒有有效的治療藥物。糖皮質激素(Glucocorticoid, GC)與腫瘤有著密切的關系,既往有研究報道糖皮質激素能夠抑制肝癌細胞的增殖,誘導其凋亡,抑制人卵巢癌增殖并誘導其分化,可能參與抑制人乳腺癌細胞系細胞增殖的過程,抑制腫瘤細胞血管內皮生長因子。糖皮質激素受體(G

2、R)在腫瘤細胞的信號傳導、腫瘤相關基因表達和細胞凋亡等過程中發(fā)揮重要作用,故其與腫瘤的關系日益受到重視。Ho等觀察到多數(shù)原發(fā)性肝癌的胞質中可發(fā)現(xiàn)GR,它是原發(fā)性肝癌切除術后的獨立預后因素,GR陽性者較GR陰性者生存率低。糖皮質激素受體(GR)在肝腫瘤細胞中含量的研究結果不一,多數(shù)作者發(fā)現(xiàn)肝硬化病人GR含量下降,而肝細胞癌(hepatic cellular cancer,HCC)患者肝細胞的GR含量增加,糖皮質激素及其受體與肝癌治療及預后

3、之間的關系急需深入研究。 目的：研究原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素和其糖皮質激素受體的變化及其受影響的機制。 方法： 1、原發(fā)性肝癌組79人和健康人組66人,清晨六點抽靜脈血,分離血清,放射免疫法檢測糖皮質激素水平。 2、分為原發(fā)性肝癌組和健康人組,每組各22人,清晨六點抽取靜脈血,用流式細胞術檢測血內糖皮質激素受體含量,并觀察原發(fā)性肝癌患者13人在我科中藥綜合治療后糖皮質激素受體含量的變化。 結果：

4、 1、原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素較健康人降低(P<0.05),原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素與其鉀、乙型肝炎和肌酐相關,與乙型肝炎呈最大負相關,相關系數(shù)為-44.484。健康人糖皮質激素與其肌酐、性別、谷丙轉氨酶相關,女性糖皮質激素要低于男性,相關系數(shù)為-62.747。原發(fā)性肝癌患者經(jīng)中藥治療后糖皮質激素有所升高(P<0.01)。 2、原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素受體較健康人降低(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素受體結合力較正

5、常人升高(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者治療后糖皮質激素受體升高(P<0.01),原發(fā)性肝癌患者治療前后糖皮質激素受體結合力差值無統(tǒng)計學意義(P>0.5)。 結論： 1、原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素水平降低,乙型肝炎可能是患者糖皮質激素降低的重要因素。 2、原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素受體較健康人降低,分析原因可能與以下因素有關：①肝硬化,②肝癌本身導致肝功損害,③原發(fā)性肝癌患者GR結合力升高,可能為GR減少造成GR結合

6、力反應性升高所致。 3、經(jīng)過中醫(yī)綜合治療后,原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素水平及其受體有明顯改變,并且與臨床指標相關,提示對糖皮質激素及其受體影響有可能是中藥療效的一個重要作用靶點。但明確的治療作用有待于后續(xù)對患者相關指標的追蹤檢測以及生存期及生活質量的隨訪來證實。 展望： 本研究初步檢測了原發(fā)性肝癌患者糖皮質激素水平及其受體和受體結合力水平,并與相關病理因素進行了多元回歸分析,為探索原發(fā)性肝癌患者GR降低與肝癌發(fā)病及