多發(fā)性肌炎-皮肌炎患者外周血單個核細胞中糖皮質激素受體及HSP90 mRNA表達與糖皮質激素療效相關性的研究.pdf

1、目的:多發(fā)性肌炎和皮肌炎(polymyositis/dennatomyositis,PW/DM)均屬于特發(fā)性炎癥性肌病,該病主要以近端肌無力及骨骼肌非化膿性炎癥為特征,如肌炎同時伴有多種形態(tài)的皮疹者,稱為皮肌炎.PM/DM的病因及發(fā)病機制尚未完全明確,目前研究顯示PM是以細胞免疫為主、DM則是以體液免疫為主的自身免疫性疾病.糖皮質激素(glucocorticoid,GG)是下丘腦-垂體一腎上腺軸的關鍵分子,除具有重要的生理作用外,還具有

2、很強的免疫抑制作用,臨床上被廣泛用于自身免疫性疾病的治療.GC是目前治療PM/DM的首選藥物之一,但不同患者對GC的療效不同,約1/5~1/3的PM/DM患者對GC治療不敏感,甚至對GC治療抵抗.GC抵抗病例的出現對臨床治療提出了嚴峻挑戰(zhàn),但對其確切機制尚不十分清楚.目前國內外尚未見有關PM/DM愚者對GC治療不敏感,甚至抵抗機制的系統(tǒng)研究.結論:1.國內外首次報道PM/DM患者PBMCs中GR mRNA的表達水平顯著低于正常對照,并且

3、GC不敏感的PM/DM患者顯著低于GC敏感的PM/DM患者;PM/DM患者PBMCs中HSP90mRNA的表達水平及HSP90mRNA/GRmRNA的比值均顯著高于正常對照,并且GC不敏感的PM/DM患者顯著高于GC敏感的PM/DM患者.2.國內外首次報道GC敏感和不敏感的PM/DM患者PBMCs中GRαmRNA的表達水平均顯著低于正常對照,并且GC不敏感的PM/DM患者顯著低于GC敏感的PM/DM患者;GC敏感和不敏感的PM/DM患者

4、PBMCs中GRβmRNA的表達水平均顯著高于正常對照,但在GC敏感和不敏感的PM/DM患者間無顯著性差異,并且GRβmRNA分別只占GC敏感和不敏感的PM/DM患者PBMCs中GRα mRNA的24﹪和30﹪.表明GR的功能性表位GRαmRNA的表達水平降低可能是導致PM/DM患者對GC治療不敏感的原因之一,GR的變異體表位GRβmRNA的相對低水平表達可能對GC療效無明顯影響.3.國內外首次報道PM/DM患者治療前血漿中NPY含量較