慢性乙肝感染者不同免疫階段的IFN-γ斑點(diǎn)水平及其在低ALT抗病毒治療時(shí)機(jī)中的研究.pdf

1、目的：1.通過(guò)檢測(cè)慢性乙肝感染者不同免疫階段PBMC受HBsAg刺激后分泌的IFN-γ斑點(diǎn)水平，從細(xì)胞免疫水平探討慢性乙肝免疫發(fā)病機(jī)制。2.對(duì)不典型狀態(tài)組即低水平ALT的慢性乙肝感染者進(jìn)行肝穿刺，通過(guò)檢測(cè)的IFN-γ斑點(diǎn)水平和肝穿刺病理結(jié)果綜合分析，為低水平ALT慢性乙肝感染者選擇抗病毒治療時(shí)機(jī)提供免疫學(xué)基礎(chǔ)和病理學(xué)依據(jù)。3.對(duì)部分患者接受抗病毒治療后檢測(cè)IFN-γ斑點(diǎn)水平，評(píng)估治療效果。
　　 方法：采用密度梯度離心法，從隨機(jī)

2、選擇的慢性乙肝感染者（17例不典型狀態(tài)組、14例免疫耐受組及16例免疫清除組）和15例正常對(duì)照組的外周靜脈血分離PMBC，用HBsAg刺激物與實(shí)驗(yàn)對(duì)象的PBMC細(xì)胞孵育，采用ELISPOT檢測(cè)慢性乙肝感染者IFN-γ斑點(diǎn)水平，對(duì)四組IFN-γ斑點(diǎn)水平進(jìn)行方差分析比較；同時(shí)對(duì)16例不典型狀態(tài)組（低水平ALT）做肝病理穿刺，對(duì)肝病理標(biāo)本進(jìn)行炎癥分級(jí)和纖維化分度，分析其IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟病理炎癥分級(jí)的相關(guān)性；其中8例肝穿病理結(jié)果≥G2/

3、S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者3個(gè)月后再次采用ELISPOT檢測(cè)IFN-γ斑點(diǎn)水平，并與治療前IFN-γ斑點(diǎn)水平進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果：1.慢性乙肝感染者不同免疫階段HBsAg刺激PBMC產(chǎn)生IFN-γ斑點(diǎn)水平的比較：除不典型狀態(tài)組與免疫耐受組之間無(wú)顯著性差異外，其余均有顯著性差異，正常對(duì)照組vs免疫耐受組P＜0.05，正常對(duì)照組vs不典型狀態(tài)組P＜0.05，正常對(duì)照組vs免疫清除組＜0.05，不典型狀態(tài)組vs免疫耐

4、受組P=0.847，不典型狀態(tài)組vs免疫清除組P＜0.05，免疫耐受組vs免疫清除組P＜0.05；其中免疫清除組的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑點(diǎn)水平與血清ALT有顯著相關(guān)性（r=0.976，P＜0.05）；不典型狀態(tài)組的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑點(diǎn)水平與血清ALT無(wú)明顯相關(guān)性（r=0.033，P=0.899）。 2.肝病理穿刺中16例低水平ALT慢性乙型感染者，肝組織炎癥分級(jí)≥G2共8例，占50

5、％，纖維化分期≥S2的共3例，占18.9%；其中肝組織病理分期≥G2/S2的共9例，占56.3％，肝組織學(xué)＜G2/S2的患者共7例，占43.2%；同時(shí)其IFN-γ斑點(diǎn)水平與肝臟炎癥分級(jí)有顯著相關(guān)性（r=0.630,P=0.009）。3.8例肝穿病理結(jié)果≥G2/S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者抗病毒治療前后IFN-γ斑點(diǎn)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.01）。
　　 結(jié)論：1.慢性乙肝感染者不同免疫階段IFN-γ斑點(diǎn)水平表達(dá)不同：免