慢性乙肝感染者不同免疫階段的IFN-γ斑點水平及其在低ALT抗病毒治療時機中的研究.pdf

1、目的：1.通過檢測慢性乙肝感染者不同免疫階段PBMC受HBsAg刺激后分泌的IFN-γ斑點水平，從細胞免疫水平探討慢性乙肝免疫發(fā)病機制。2.對不典型狀態(tài)組即低水平ALT的慢性乙肝感染者進行肝穿刺，通過檢測的IFN-γ斑點水平和肝穿刺病理結(jié)果綜合分析，為低水平ALT慢性乙肝感染者選擇抗病毒治療時機提供免疫學(xué)基礎(chǔ)和病理學(xué)依據(jù)。3.對部分患者接受抗病毒治療后檢測IFN-γ斑點水平，評估治療效果。
　　 方法：采用密度梯度離心法，從隨機

2、選擇的慢性乙肝感染者（17例不典型狀態(tài)組、14例免疫耐受組及16例免疫清除組）和15例正常對照組的外周靜脈血分離PMBC，用HBsAg刺激物與實驗對象的PBMC細胞孵育，采用ELISPOT檢測慢性乙肝感染者IFN-γ斑點水平，對四組IFN-γ斑點水平進行方差分析比較；同時對16例不典型狀態(tài)組（低水平ALT）做肝病理穿刺，對肝病理標(biāo)本進行炎癥分級和纖維化分度，分析其IFN-γ斑點水平與肝臟病理炎癥分級的相關(guān)性；其中8例肝穿病理結(jié)果≥G2/

3、S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者3個月后再次采用ELISPOT檢測IFN-γ斑點水平，并與治療前IFN-γ斑點水平進行配對t檢驗。
　　 結(jié)果：1.慢性乙肝感染者不同免疫階段HBsAg刺激PBMC產(chǎn)生IFN-γ斑點水平的比較：除不典型狀態(tài)組與免疫耐受組之間無顯著性差異外，其余均有顯著性差異，正常對照組vs免疫耐受組P＜0.05，正常對照組vs不典型狀態(tài)組P＜0.05，正常對照組vs免疫清除組＜0.05，不典型狀態(tài)組vs免疫耐

4、受組P=0.847，不典型狀態(tài)組vs免疫清除組P＜0.05，免疫耐受組vs免疫清除組P＜0.05；其中免疫清除組的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑點水平與血清ALT有顯著相關(guān)性（r=0.976，P＜0.05）；不典型狀態(tài)組的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑點水平與血清ALT無明顯相關(guān)性（r=0.033，P=0.899）。 2.肝病理穿刺中16例低水平ALT慢性乙型感染者，肝組織炎癥分級≥G2共8例，占50

5、％，纖維化分期≥S2的共3例，占18.9%；其中肝組織病理分期≥G2/S2的共9例，占56.3％，肝組織學(xué)＜G2/S2的患者共7例，占43.2%；同時其IFN-γ斑點水平與肝臟炎癥分級有顯著相關(guān)性（r=0.630,P=0.009）。3.8例肝穿病理結(jié)果≥G2/S2并接受抗病毒治療的慢性乙肝感染者抗病毒治療前后IFN-γ斑點水平有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.01）。
　　 結(jié)論：1.慢性乙肝感染者不同免疫階段IFN-γ斑點水平表達不同：免