辛伐他汀對(duì)去勢(shì)雌鼠骨質(zhì)疏松癥的干預(yù)影響.pdf

1、目的：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis，PO)是中老年女性的一種常見(jiàn)病，隨著世界人口老齡化程度的加大，骨質(zhì)疏松癥已成為危害中老年婦女健康的主要疾病之一，嚴(yán)重影響著中老年女性的生活質(zhì)量和生存狀況。目前臨床上骨質(zhì)疏松癥的治療手段有限，療效不佳，且都有一定的副作用，因此，骨質(zhì)疏松癥的干預(yù)研究仍是臨床亟待解決的課題。在骨質(zhì)疏松癥的研究中，因大鼠摘除卵巢后形成骨質(zhì)疏松的過(guò)程能較好地模擬正常女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

2、癥的發(fā)生過(guò)程，使得大鼠成為迄今為止骨質(zhì)疏松研究中使用最多的模型動(dòng)物。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠去勢(shì)的方法建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，通過(guò)對(duì)大鼠股骨骨強(qiáng)度(三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)：最大應(yīng)力、彈性模量)、全身骨密度兩項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)量結(jié)合組織學(xué)分析，來(lái)評(píng)價(jià)辛伐他汀對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松癥的干預(yù)作用，為辛伐他汀預(yù)防、治療骨質(zhì)疏松提供一種科學(xué)的依據(jù)。 方法：3月齡雌性SD大鼠60只，體重約212.3±2.7g，隨機(jī)分為3組：對(duì)照組(SHAM 20只)、去勢(shì)組(OVX 20只

3、)、辛伐他汀干預(yù)組(SIM 20只)。OVX組及SIM組大鼠麻醉后采取背側(cè)手術(shù)入路切除雙側(cè)卵巢建立骨質(zhì)疏松模型，SHAM組大鼠僅切除雙側(cè)卵巢周邊脂肪組織，術(shù)后均不使用抗生素。從術(shù)后第一天起，SIM組大鼠用辛伐他汀灌胃(5mg/kg.d-1，共12周)，其他組大鼠用等量生理鹽水灌胃作為對(duì)照，每周測(cè)量體重，根據(jù)體重調(diào)整藥物用量，術(shù)后12周麻醉大鼠并測(cè)量大鼠全身骨密度，確定建模成功，用擊頭放血法處死大鼠，取出雙側(cè)股骨，左側(cè)股骨生理鹽水紗布包繞

4、，通過(guò)三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)(記錄載荷-變形曲線)測(cè)定骨生物力學(xué)指標(biāo)測(cè)量(骨強(qiáng)度：最大應(yīng)力、彈性模量)；右側(cè)股骨樣本用10％福爾馬林溶液固定留做組織學(xué)切片，進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察，應(yīng)用圖像分析儀分析股骨頸骨小梁平均寬度和相對(duì)面積的變化。OVX組、SIM組大鼠骨密度/體重×100作為校正值用于統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，偏態(tài)資料資料用中位數(shù)表示均數(shù)，用四分位數(shù)間距表示均數(shù)的范圍M(Q)，應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組

5、間比較采用單因素方差分析，樣本間的兩兩比較采用多個(gè)樣本的q檢驗(yàn)，偏態(tài)資料或方差不齊者采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行分析處理。(α=0.05)。結(jié)果：受試大鼠卵巢切除術(shù)后12周，OVX組大鼠全身骨密度(0.230±0.003)較SHAM組(0.245±0.002)明顯降低(P<0.01)，認(rèn)為模型確立；OVX組大鼠全身骨密度(0.230±0.003)明顯低于SIM組大鼠全身骨密度(0.242±0.001)(P<0.01)，SIM組大鼠全身骨密度明顯低

6、于SHAM組大鼠全身骨密度(P<0.01)，SIM組大鼠全身校正骨密度(0.0093<0.002>)明顯高于OVX組大鼠全身校正骨密度(0.0079<0.001>)(P<0.01)；三組受試大鼠之間應(yīng)力、彈性模量均有明顯差別(P<0.01)，OVX組大鼠最大應(yīng)力、彈性模量(128.9±2.0，2120.5±1.7)明顯低于其他兩組(175.7±2.7，172.2±1.9;3321.3±0.4，2918.0±2.0)(P<0.01)，SI

7、M組最大應(yīng)力、彈性模量明顯低于SHAM組(P<0.01)；與SHAM、SIM組相比(51.02±0.49，<18.06±0.01>％；51.73±0.38，<24.03±0.03>％)，OVX組大鼠股骨頸骨骨小梁明顯變細(xì)，變窄，相對(duì)面積明顯變小(27.79±0.60,<9.46±0.03>％)，(P<0.01)，SIM組大鼠股骨頸骨小梁較對(duì)照組增粗，骨小梁相對(duì)面積增大(P<0.01)。結(jié)論：(1)采用手術(shù)的方法將大鼠的雙側(cè)卵巢摘除術(shù)后1