跨膜蛋白LRRC19的組織表達(dá)分布以及在免疫系統(tǒng)的功能.pdf

1、背景：LRR蛋白是富含亮氨酸重復(fù)序列基序的蛋白，廣泛表達(dá)于各種生物體中，參與許多生理過(guò)程并發(fā)揮重要的作用。在免疫系統(tǒng)中，TLRs是研究最為清楚的一類LRR蛋白，人和小鼠中目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了13種TLRs，它們主要表達(dá)在各種髓系起源的固有免疫細(xì)胞以及腸道、呼吸道等相關(guān)組織的粘膜上皮。在這些部位，它們分別識(shí)別不同的PAMPs，發(fā)揮固有免疫介導(dǎo)的抗病原體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)它們還可以激活獲得性免疫，進(jìn)而發(fā)揮更有效的免疫應(yīng)答反應(yīng)。
　　 目

2、的：LRRC19是實(shí)驗(yàn)室鑒定的一個(gè)新跨膜蛋白，此課題目的是確定LRRC19在不同組織中的表達(dá)分布，以及初步探討其在免疫系統(tǒng)的功能。
　　 方法：利用半定量PCR和原位雜交來(lái)確定LRRC19的組織表達(dá)分布；通過(guò)生物信息學(xué)分析小鼠中所有LRR蛋白，找出與LRRC19進(jìn)化比較同源的已知功能的蛋白；通過(guò)尿道逆行感染模型研究正常條件下表達(dá)的LRRC19在腎臟的功能；利用流式分析確定LRRC19對(duì)免疫細(xì)胞群分化發(fā)育等的影響；ELISA檢測(cè)細(xì)

3、胞因子確定LRRC19對(duì)髓系細(xì)胞在PAMPs的刺激情況下釋放細(xì)胞因子的影響；體外刺激脾細(xì)胞、流式分選不同細(xì)胞群，調(diào)查炎癥條件下特異表達(dá)LRRC19的細(xì)胞群。
　　 結(jié)果：通過(guò)半定量PCR和原位雜交發(fā)現(xiàn)LRRC19主要表達(dá)在腎小管上皮細(xì)胞和腸粘膜；生物信息學(xué)分析顯示LRRC19和TLRs在進(jìn)化上比較同源；尿道感染模型證實(shí)LRRC19在腎臟具有抗感染的功能，能夠調(diào)控炎癥因子以及趨化因子的釋放進(jìn)而影響炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)；通過(guò)ELISA檢測(cè)