LRRC19基因在腎臟抗感染過程中的作用.pdf

1、富亮氨酸重復(fù)結(jié)構(gòu)(Leucine-rich repeats，LRRs)家族成員在免疫系統(tǒng)對(duì)病原微生物的識(shí)別和對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)方面起著關(guān)鍵作用，它們?cè)谔烊幻庖咧锌砂l(fā)揮重要的抗感染免疫功能，并與免疫耐受、特異性抗感染免疫，與多種免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。LRR通常由20-29個(gè)氨基酸殘基組成，其中11個(gè)氨基酸高度保守，是介導(dǎo)蛋白與蛋白之間相互作用的高度保守的氨基酸序列。
　　 LRRC19是由我們發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的LRR蛋白家

2、族成員，屬于跨膜蛋白。系統(tǒng)進(jìn)化樹研究以及序列比對(duì)分析顯示，LRRC19胞外區(qū)結(jié)構(gòu)與Toll樣受體胞外區(qū)序列相類似。研究發(fā)現(xiàn)該跨膜蛋白在小鼠腎臟上皮細(xì)胞中有明顯的表達(dá)。我們運(yùn)用基因重組的原理構(gòu)建了LRRC19的基因敲除鼠，通過尿道注射革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌，建立了腎臟感染模型，發(fā)現(xiàn)新受體LRRC19在大腸桿菌，糞鏈球菌和金黃色葡萄球菌引起腎臟炎癥的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的病原體識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)的作用。
　　 致病性大腸桿菌，糞鏈球菌和

3、金黃色葡萄球菌都能通過尿道感染導(dǎo)致腎炎的發(fā)生，研究發(fā)現(xiàn)位于腎小管上皮細(xì)胞中的LRRC19分子胞外區(qū)序列可以識(shí)別這些菌體成分，傳遞刺激信號(hào)，促進(jìn)MAPK信號(hào)通路中關(guān)鍵受體分子ERK，JNK和p38的磷酸化，同時(shí)激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子NF-KB，啟動(dòng)相關(guān)炎癥因子的轉(zhuǎn)錄。
　　 LRRC19可以識(shí)別多種病原體成分，主要包括TLR4的配體LPS，還有TLR2的配體PGN以及TLR9的配體細(xì)菌DNA等，LRRC19對(duì)這些病原體成分的識(shí)別可以導(dǎo)致