皂莢抗癌有效部位的研究.pdf

1、一、研究目的皂莢(中藥植物藥)的抗腫瘤作用是在中藥抗腫瘤篩選研究中發(fā)現(xiàn)的，后經(jīng)抗腫瘤試驗和臨床研究證實了皂莢總浸膏具有確切的抗癌效果。本研究的目的是在對皂莢總浸膏抗癌有效的基礎上，采用現(xiàn)代分離方法，對總浸膏進行分離和抗腫瘤篩選，確定皂莢的抗癌活性部位。對確定的有效部位進行了提取純化工藝、質量標準、穩(wěn)定性、抗腫瘤藥效學和毒理學的深入系統(tǒng)研究，通過上述研究對有效部位的抗癌效果和毒性作出了綜合評價。 二、研究方法及結果1、采用不同方法

2、將總浸膏分離成皂苷組分和非皂苷組分。 2、通過對皂苷和非皂苷二部分的動物抗S180篩選試驗，發(fā)現(xiàn)皂苷組分具有顯著的抑瘤作用，從而確定皂苷組分為有效部位。 3、以皂苷組分為指標，通過三因素三水平的正交優(yōu)選試驗，確定了皂莢皂苷部位的最佳提取工藝。 4、采用大孔樹脂對提取的粗皂苷部位進行了純化分離研究，使有效部位中總皂苷含量約達60％，達到申報該類新藥有效組分含量應大于50％的技術要求，純化后的皂苷部位稱“皂苷提取物”

3、。 5、按中藥新藥申報的技術要求，對皂苷提取物進行了質量標準的研究，制訂了皂苷提取物的質量標準及起草說明。 6、按中藥新藥穩(wěn)定性試驗的要求，對皂苷提取物進行了穩(wěn)定性試驗考察，結果表明皂苷提取物室溫放置18個月，其質量是穩(wěn)定的。 7、對皂苷提取物進行了急性毒性試驗，未見明顯毒性反應，測得LD50為3.97±0.45g/kg，表明擬定的臨床服用劑量是安全的。 8、抗腫瘤藥效學試驗：(1)對HL-60和SGC7

4、901細胞的抑制試驗，體外抑瘤試驗表明，皂苷提取物對上述二種細胞有顯著的抑制作用和劑量時間效應關系，其24小時和72小時對HL-60細胞的LC50分別為30.36μg/ml和2.29μg/ml，對SGC7901細胞LC50分別為190.98μg/ml和6.29μg/ml，表明皂苷提取物有較穩(wěn)定的體外抗腫瘤效果。(2)抗腫瘤主要藥效學試驗：對該藥物進行抗小鼠S180、小鼠肝癌及對機體免疫功能影響的研究。結果表明該提取物對S180有顯著的抑

5、瘤作用，其抑瘤率達52.5％～67.8％(p＜0.01)，對小鼠肝癌亦有一定抑制作用(p＜0.01)，并能顯著延長荷瘤小鼠的生存時間，提高正常小鼠及荷瘤小鼠的非特異性免疫功能(p＜0.01)，對低劑量環(huán)磷酰胺有顯著的增效作用(p＜0.01)。 三、研究成果的創(chuàng)新點及意義1、皂莢的抗癌作用在國內(nèi)外為首次發(fā)現(xiàn)，屬創(chuàng)新性的新藥研究。皂苷活性部位的確定可做為創(chuàng)新性新藥申報；。對有效部位的分離和活性成分的確定，可發(fā)展成為中藥一類抗癌新藥。

6、 2、在國內(nèi)外首次對皂莢皂苷提取物進行抗腫瘤藥學、藥理和毒理的系統(tǒng)研究，確定了本品的抗癌作用，為本品抗癌研究提供了完善的技術資料。 3、皂莢皂苷部位對S180的抑瘤率可達到67.8％，優(yōu)于對照組環(huán)磷酰胺(抗癌西藥)的抑瘤率50.36％(P＜0.05)，這在目前抗癌中藥和天然植物藥中是極其罕見的，從而打破了中藥抗癌療效不如西藥的傳統(tǒng)觀念。 4、在目前的抗癌中藥和天然藥中，有效成分多為生物堿、揮發(fā)油、多糖等，皂苷組分