甲磺酸伊馬替尼對脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源膀胱順應性的影響.pdf

1、目的：
　　神經(jīng)源性膀胱是一個長期發(fā)病的過程，目前國內(nèi)外有關大鼠脊髓損傷導致神經(jīng)源性膀胱的研究，大多集中于對脊髓損傷后5-6周時大鼠膀胱功能或組織結構改變的觀察，而對長期脊髓損傷后膀胱改變的相關研究較少。而我們在前期實驗中發(fā)現(xiàn)，當脊髓損傷后12周時，大鼠膀胱的功能（膀胱壓力、容量、順應性）以及組織結構（包括纖維化程度，Cajal樣間質(zhì)細胞（Cajal-like interstitial cells， ICC-LC）數(shù)量）較6周時均

2、發(fā)生了明顯的變化。因此我們希望建立較為穩(wěn)定的脊髓損傷致大鼠神經(jīng)源性膀胱模型，測量并計算脊髓損傷后12周時大鼠膀胱的尿動力學指標（膀胱順應性、容量、壓力），隨后對實驗大鼠予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼（5umol，20umol），比較在注藥前后大鼠膀胱的尿動力學指標的變化情況，測量膀胱重量的變化。通過上述研究，試圖說明膀胱順應性在長時間的脊髓損傷后導致的神經(jīng)源性膀胱中的改變情況；進一步在功能學驗證大鼠膀胱壁組織內(nèi)ICC-LC在脊髓損

3、傷致神經(jīng)源性膀胱的長期發(fā)病過程中所起的作用，為明確脊髓損傷所致神經(jīng)源性膀胱尤其是低順應性膀胱的發(fā)病機制提供一定的實驗依據(jù)；同時明確甲磺酸伊馬替尼對膀胱順應性的影響，為脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱的治療提供新的研究方向和一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　選用雌性Wistar大鼠30只。隨機分為兩組：A組為假手術對照組（8只）。B組為脊髓橫斷組（22只），行T10水平脊髓完全橫斷。假手術對照組大鼠僅暴露至胸10節(jié)段脊髓，不損傷脊髓。所

4、有實驗大鼠于術后12周行尿動力學檢測，觀察并比較此時兩組大鼠的尿動力學指標；隨后予以靜脈注射不同劑量的甲磺酸伊馬替尼（5umol，20umol），分別觀測用藥前后兩組大鼠尿動力學指標變化情況。測量結束后，處死各組大鼠，并留取完整膀胱、稱重。
　　結果：
　　1.成功的建立了較為穩(wěn)定的大鼠胸10節(jié)段脊髓橫斷致神經(jīng)源性膀胱模型。
　　2.術后12周時，B組22只大鼠中，7只大鼠死亡，存活15只；A組大鼠全部存活。術后12周

5、各組實驗大鼠的尿動力學結果顯示：脊髓橫斷B組大鼠的膀胱順應性較對照組A明顯降低（P＜0.05）；脊髓橫斷D組大鼠的膀胱順應性較對照組C降低（P＜0.05）。
　　3．B組脊髓橫斷大鼠的膀胱重量較A組假手術對照大鼠明顯升高（P＜0.01)；B組脊髓橫斷大鼠的膀胱/體重比值與A組假手術對照大鼠進行比較，可見明顯升高(P＜0.01）。
　　4.B組脊髓橫斷大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后較給藥前膀胱順應性明顯升高（P＜

6、0.01），注射20umol甲磺酸伊馬替尼后其順應性較給藥前與給藥5umol時均明顯升高（P＜0.01）；A組假手術對照大鼠在予以靜脈注射5umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應性較給藥前無明顯變化，靜脈注射20umol甲磺酸伊馬替尼后膀胱順應性較給藥前（P<0.01）與給藥5umol時均明顯升高（P＜0.01）。
　　結論：
　　1、大鼠T10節(jié)段脊髓損傷可導致膀胱順應性改變，即隨著脊髓損傷時間延長，膀胱順應性顯示出降低的趨勢。

7、
　　2、大鼠脊髓損傷導致的神經(jīng)源性膀胱，隨著損傷時間延長，尿動力學指標出現(xiàn)明顯改變。
　　3、在使用一定劑量的甲磺酸伊馬替尼后，實驗大鼠的漏尿點壓力降低、最大膀胱容量升高，隨之導致膀胱順應性升高。進一步驗證了ICC-LC可以影響膀胱順應性。說明ICC-LC在神經(jīng)源性膀胱的長期發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。說明甲磺酸伊馬替尼具有治療神經(jīng)源性膀胱導致的順應性降低的潛能。為開發(fā)新的非手術療法用以改善神經(jīng)源性膀胱順應性，提供了一定的理論