肝細(xì)胞癌門(mén)靜脈癌栓形成機(jī)理研究.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文肝細(xì)胞癌門(mén)靜脈癌栓形成機(jī)理研究姓名：孟春城申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：陳孝平2001.4.1醫(yī)學(xué)蟪士論文q靜酥癌拴形戒覘理研究入的了解和生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，找出肝癌轉(zhuǎn)移發(fā)展中起關(guān)鍵作用的具體因素和環(huán)節(jié)，加以有效地阻止，可能是提高肝癌患者治療效果的關(guān)鍵。然而HCC病人肝內(nèi)轉(zhuǎn)移和PVTT形成的分子機(jī)制尚不清楚，目前仍在探索階段。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)新生血管的形成，并依賴(lài)于腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的血管生成因子

2、，VEGF是目前已知促血管生成作用最強(qiáng)的細(xì)胞因子，在胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌等腫瘤手術(shù)標(biāo)本中大量表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)和多種腫瘤的轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲，取決于腫瘤細(xì)胞通過(guò)其表面與蛋白水解系統(tǒng)有關(guān)的酶降解細(xì)胞細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)間連接結(jié)構(gòu)的能力。纖溶酶是參與這一復(fù)雜過(guò)程的關(guān)鍵酶之一，uPA和其受體(uPAR)由腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞合成分泌，結(jié)合后發(fā)揮酶活性作用，加速細(xì)胞表面纖溶酶的形成，以利于細(xì)胞外基質(zhì)的降解。除蛋白水解作用外

3、，uPAR和uPA結(jié)合產(chǎn)生具有信號(hào)傳遞，包括趨化、遷移，侵襲、粘附、增殖的生物效應(yīng)分子，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲、轉(zhuǎn)移。細(xì)胞間粘附分子一I(Intercellularadhesionmolecule1，ICAM1)是細(xì)胞間相互協(xié)同作用的重要成分，為免疫球蛋白超家簇成員，其主要作用是與T細(xì)胞上的配體LFA1相互作用而使T細(xì)胞激活，引起細(xì)胞免疫應(yīng)答。但新近研究表明，其表達(dá)改變和腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系少—芎一～我們首次對(duì)HCC患者[]益然圭王猛