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1、第一部分:基因1b型丙型肝炎病毒核心蛋白與蛋白激酶R、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子3相互作用的區(qū)域定位丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CORE)是構(gòu)成病毒的核殼蛋白,在HCV持續(xù)感染及肝癌(HCC)的發(fā)病機(jī)制中起重要作用.本課題進(jìn)一步對(duì)CORE與PKR、STAT3相互作用進(jìn)行了研究,并對(duì)相互作用所依賴的功能區(qū)域進(jìn)行了定位,提出了三者相互作用的模式,探討三者在HCV致病機(jī)制,為抗HCV治療提供新的靶位.結(jié)論(1)不同片段CORE原核表達(dá)質(zhì)粒構(gòu)建,
2、為研究基因1b型不同病毒株不同區(qū)段CORE的結(jié)構(gòu)、抗原性、分子免疫、生物學(xué)特性及其功能研究奠定了基礎(chǔ);(2)基因1b型HCV編碼的CORE、PKR和STAT3可能直接結(jié)合在一起形成異三聚體,CORE通過(guò)PKR和STAT3發(fā)揮其功能;CORE與STAT3的結(jié)合或激活STAT3是繼發(fā)于CORE/PKR的相互作用或CORE/PKR相互作用后PKR的激活;(3)CORE與PKR及STAT3相互作用是基因1b型HCV感染又一新的分子致病機(jī)制,可能
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