LPS上調(diào)間質(zhì)性肺疾病肺泡巨噬細胞表面CD14的表達.pdf

1、間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是以肺泡單位的慢性炎癥及間質(zhì)纖維化改變?yōu)橹饕±硖卣鞯囊活惡粑到y(tǒng)疾病.因其種類繁多、病因復(fù)雜、多無有效治療方法而日益成為危害人類健康的疾病之一.目前,其發(fā)病機制尚未完全闡明,已知細胞及細胞因子相互作用所形成的分子生態(tài)網(wǎng)絡(luò)在間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機制中具有重要作用.而肺泡巨噬細胞(Alveolar Macrophages,AM)作為炎癥的始動因素,在此細胞網(wǎng)絡(luò)中處于中心

2、位置,它的激活是間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié),近年研究已經(jīng)證明,CD14是存在于單核-巨噬細胞表面的細胞脂多糖(Lipopolysac-charide,LPS)受體,它可與LPS相互作用激活上述細胞.CD14是一種以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinosi-tol-GPI)鑲嵌于細胞膜表面的糖蛋白分子.主要分布在單核-巨噬細胞表面,為單核-巨噬細胞分群的標(biāo)志性抗原.它的分子量為55KD.當(dāng)AM被其激時,能夠

3、分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α及NO等炎性介質(zhì).炎性介質(zhì)在間質(zhì)性肺疾病中有調(diào)節(jié)、募集、活化免疫效應(yīng)細胞,促進肺泡炎癥及肺間質(zhì)纖維化發(fā)生、發(fā)展的重要作用.以往的實驗已經(jīng)證實,由LPS與CD14引起巨噬細胞的許多反應(yīng)包括酪氨酸激酶的大量激活,IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等細胞因子的釋放均能被CD14的單克隆抗體MY4通過與該細胞孵化被抑制.有研究發(fā)現(xiàn),CD14在外周血單核細胞及腹腔巨噬細胞表達較高,而在肺泡巨噬細胞

4、表面表達較低.LPS可以上調(diào)健康人的單核細胞和肺泡巨噬細胞表面CD14的表達,但對于LPS刺激下間質(zhì)性肺疾病肺泡巨噬細胞CD14表達的影響尚未見報導(dǎo).該實驗將間質(zhì)性肺疾病患者支氣管肺泡灌洗獲得的肺泡巨噬細胞進行體外培養(yǎng)并以LPS刺激,以探究CD14在間質(zhì)性肺疾病的表達、調(diào)節(jié)及其在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用.結(jié)論:①.間質(zhì)性肺疾病狀態(tài)下肺泡巨噬細胞CD14的表達升高,并可能與疾病活動性有關(guān);②.間質(zhì)性肺疾病狀態(tài)下肺泡巨噬細胞CD14的表達可被