未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)因子X(jué)BP1、Bip、VEGF-C在肝癌中的表達(dá)和意義的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)因子X(jué)BP1、Bip、VEGFC在肝癌中的表達(dá)和意義的研究姓名：楊蒙申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：石運(yùn)明20080301中文摘要未折疊蛋白反應(yīng)相關(guān)因子：XBPl、Bip、VEGFC在肝癌中的表達(dá)和意義的研究摘要目的：在腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中會(huì)遭遇一系列對(duì)腫瘤生長(zhǎng)不利的因素，如缺氧、營(yíng)養(yǎng)缺乏、PH改變等，這些情況激活包括未折疊蛋白反應(yīng)在內(nèi)的一系列的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)通路，從而影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。而未

2、折疊蛋白反應(yīng)(unfoldedproteinresponse，UPR)是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的一種類型，是指由于細(xì)胞遭受影響蛋白質(zhì)折疊的不利條件時(shí)，錯(cuò)誤折疊與未折疊蛋白質(zhì)不能按正常途徑出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)從而在其腔內(nèi)聚集，激活信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，繼而引起靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)和蛋白質(zhì)翻譯水平下調(diào)。它是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的主要信號(hào)通路之一，通過(guò)UPR細(xì)胞增加蛋白質(zhì)折疊能力，重塑分泌通路以適應(yīng)生長(zhǎng)需要和環(huán)境改變。參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白反應(yīng)的信號(hào)分子主要有Irel、Bip(GRP78

3、)、XBPl、ATF6和PERK等。XBPl是參與細(xì)胞分化的一個(gè)調(diào)控因子，促進(jìn)細(xì)胞分化，也是未折疊蛋白反應(yīng)元件的二個(gè)重要組分；VEGFC是VEGF家族主要成員之一，其有促進(jìn)血管和淋巴管生成作用，參與生理性、病理性淋巴管和血管新生；Bip在未折疊蛋白反應(yīng)信號(hào)傳導(dǎo)通路中處于核心地位，被認(rèn)為是未折疊蛋白反應(yīng)的標(biāo)志性分子，具有幫助錯(cuò)誤折疊的蛋白恢復(fù)成正確折疊方式的作用，是目前研究最多的UPR途徑轉(zhuǎn)錄的靶分子。但目前還沒(méi)有研究全面的分析UPR的激