rhBNP治療AMI伴心力衰竭的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)及其對(duì)循環(huán)激素和炎癥因子影響的臨床研究.pdf

1、腦利鈉肽即B型利鈉肽(Brain/B-typenatriureticpeptide，BNP)最初是由Sudoh等人從豬的大腦中提取出來的，而實(shí)際上主要是從心室肌分泌而來的由32個(gè)氨基酸序列構(gòu)成的一種多肽類激素，它受心臟容量和壓力負(fù)荷水平變化的調(diào)節(jié)，隨其過負(fù)荷程度的增高而分泌增加，尤其當(dāng)充血性心力衰竭發(fā)生時(shí)，循環(huán)的血漿BNP水平會(huì)明顯升高，且與其臨床表現(xiàn)及血流動(dòng)力學(xué)惡化的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。BNP具有利鈉尿、擴(kuò)張血管平滑肌、抑制心肌纖維化反

2、應(yīng)、拮抗繼發(fā)性的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympatheticnervoussystem，SNS)的激活等作用，顯示其具有對(duì)心力衰竭時(shí)血流動(dòng)力學(xué)的壓力和容積的重調(diào)發(fā)揮有益的影響。然而在充血性心力衰竭的代償機(jī)制中BNP分泌代償增加的水平往往不足以糾正和拮抗心力衰竭所引起的血流動(dòng)力學(xué)變化和循環(huán)神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活所致的不良效應(yīng)，同時(shí)患者

3、循環(huán)中存在著一種對(duì)內(nèi)源性BNP的抵抗，這可能與其清除受體數(shù)量的增加、降解酶活性的增強(qiáng)等因素有關(guān)，也就是說，內(nèi)源性BNP水平在臨床上并不足以產(chǎn)生充分的代償。重組人腦利鈉肽(recombinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP)是一種應(yīng)用生物重組技術(shù)生產(chǎn)的，與人類內(nèi)源性BNP結(jié)構(gòu)等同的肽類物質(zhì)。臨床研究證明，應(yīng)用rhBNP治療急性失代償性心力衰竭(acutedecompensatedheartfailu

4、re,ADHF)的患者，可使其癥狀得到迅速而顯著的緩解，使血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和心臟功能得到改善，且無明顯的毒副作用。2001年被美國(guó)食品及藥品管理署(FDA)批準(zhǔn)rhBNP作為新的一類藥物應(yīng)用于臨床，并成為近15年來唯一一個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用于臨床治療ADHF的藥物。 急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)特別是急性前壁心肌梗死可以因持續(xù)而嚴(yán)重的缺血在較短時(shí)間內(nèi)造成心肌細(xì)胞的大量壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)并釋放大量

5、的炎癥促進(jìn)性的細(xì)胞因子，心肌結(jié)構(gòu)(包括心肌細(xì)胞及其胞外基質(zhì))和心室?guī)缀螛?gòu)型同時(shí)發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致心臟的急性血流動(dòng)力學(xué)障礙，并激活循環(huán)中的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，其中兒茶酚胺、腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們一方面暫時(shí)性的維護(hù)了重要組織臟器的灌注，而更多的則可能對(duì)心肌和血管系統(tǒng)產(chǎn)生急性和慢性的損害。 正是因?yàn)槠渖鲜龅奶攸c(diǎn)，雖然AMI是臨床上公認(rèn)的導(dǎo)致ADHF的最常見的原因之一，但在國(guó)內(nèi)外以往的BNP治療性的臨床研究中均

6、未將AMI作為其病因?qū)ο筮M(jìn)行研究。然而前期的基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果均提示，與靜脈應(yīng)用硝酸甘油(nitroglycerin，NIT)的傳統(tǒng)方法相比，從阻抑AMI后系統(tǒng)性病理損傷的角度上講，靜脈注射rhBNP在對(duì)AMI特別是AMI伴心力衰竭(acutemyocardialinfarction-heartfailure，AMI-HF)的治療方面應(yīng)該在病理生理學(xué)、藥理學(xué)上有著諸多的優(yōu)勢(shì)：對(duì)于AMI-HF的患者，應(yīng)用rhBNP除因?yàn)槠渚哂兄苯芋w循環(huán)的

7、平衡的動(dòng)、靜脈血管擴(kuò)張作用和顯著的鈉尿作用，可以迅速減輕心臟的前、后負(fù)荷，增加心輸出量進(jìn)而增加心臟指數(shù)且無反射性的心率增加外，還因?yàn)樗兄鴮?duì)肺循環(huán)壓力和容積平衡的調(diào)節(jié)作用，可以快速地?cái)U(kuò)張肺靜脈，降低肺循環(huán)阻力扭轉(zhuǎn)肺的阻性充血。此外，rhBNP對(duì)冠狀動(dòng)脈也具有明顯的擴(kuò)張作用，尤其是其對(duì)小的冠狀動(dòng)脈阻力血管的擴(kuò)張作用，有助于改善缺血狀態(tài)下心肌微循環(huán)的血液供應(yīng)，增加心肌細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性，減輕再灌注損傷的程度，且無通常應(yīng)用的正性肌力藥物的