磷?；瘜?duì)白楊素生物活性影響的研究.pdf

1、白楊素，化學(xué)名5，7-二羥基黃酮，是天然合成的黃酮類化合物，它具有抗氧化、抑菌、抗癌等生物活性，廣泛存在于木蝴蝶，蜂膠中，毒性低，但其水溶性較差，在胃腸道中，其結(jié)構(gòu)中的羥基能夠與葡萄糖醛反應(yīng)而失去活性，不利于其在生物體內(nèi)的代謝和吸收，這一特點(diǎn)在一定程度上限制了其臨床療效。而磷在生命過(guò)程中處于中心地位，大多數(shù)生命過(guò)程依賴磷?；膮⑴c來(lái)調(diào)節(jié)，大部分磷酰酯類衍生物，作為有機(jī)磷小分子化合物，具有廣泛的生物活性，其結(jié)構(gòu)與生物活性的關(guān)系越來(lái)越受到研

2、究者重視。因此本研究通過(guò)Atherton-Todd反應(yīng)合成了磷?；讞钏?，并研究了磷?；瘜?duì)白楊素體外抗氧化性質(zhì)和生物活性的影響，主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1.磷?；瘜?duì)白楊素體外抗氧化能力的影響研究
　　通過(guò)實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化，分別建立了:魯米諾-H2O2-碳酸鹽化學(xué)發(fā)光體系，魯米諾-H2O2-CuSO4-碳酸鹽化學(xué)發(fā)光體系，魯米諾-鄰苯三酚-氫氧化鈉化學(xué)發(fā)光體系以及1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和2，2-聯(lián)氮-二

3、（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽(ABTS)自由基紫外檢測(cè)體系，測(cè)定白楊素、磷酰化白楊素和抗壞血酸對(duì)H2O2·、·OH、O2·-、DPPH自由基以及ABTS自由基的抑制率，并計(jì)算IC50。結(jié)果顯示:在磷?；瘜?duì)白楊素清除O2·-、H2O2·的研究中，白楊素強(qiáng)于磷酰化白楊素，這是由于O2·-、H2O2·的清除能力與總酚相關(guān)性較強(qiáng)。在磷?；瘜?duì)白楊素清除·OH、DPPH自由基的研究中，磷?；讞钏馗哂诎讞钏兀u基的清除能力與總酚含量相關(guān)性

4、不強(qiáng)。在磷?；瘜?duì)白楊素清除ABTS自由基的研究中，白楊素大于磷?；讞钏兀鴮?duì)ABTS自由基清除活性與總黃酮含量及總酚含量具有良好相關(guān)性，推測(cè)磷酰化白楊素7位羥基被取代，羥基數(shù)少于白楊素，導(dǎo)致磷?；讞钏貙?duì)ABTS自由基的清除弱于白楊素。
　　2.磷?；瘜?duì)白楊素抑制紅細(xì)胞氧化溶血的影響研究
　　本研究建立了過(guò)氧化氫誘導(dǎo)紅細(xì)胞氧化溶血模型，通過(guò)測(cè)定磷?；昂蟀讞钏貙?duì)紅細(xì)胞氧化溶血的抑制率來(lái)評(píng)價(jià)抑制效果。結(jié)果表明:白楊素、磷?；?/p>

5、白楊素、5-OH黃酮均可明顯抑制紅細(xì)胞的自氧化溶血以及H2O2誘發(fā)的紅細(xì)胞氧化溶血，白楊素的溶血抑制率最高，磷?；讞钏卮沃?-OH黃酮最弱。對(duì)比白楊素與磷酰化白楊素，推測(cè)出紅細(xì)胞的溶血抑制率可能與羥基數(shù)目有關(guān)，7位上羥基比磷?；鶊F(tuán)有更強(qiáng)的溶血抑制效果，而對(duì)比磷?；讞钏嘏c5-OH黃酮可知，7位上磷?；鶊F(tuán)起到了一定的溶血抑制效果。
　　3.磷?；瘜?duì)白楊素抑菌性的影響研究
　　以革蘭氏陰性菌大腸桿菌和革蘭氏陽(yáng)性菌金黃色葡

6、萄球菌為研究菌株，對(duì)比磷酰化前后白楊素抑菌效果的變化，評(píng)價(jià)磷?；瘜?duì)白楊素抑菌性的影響。結(jié)果表明:白楊素和磷?；讞钏貙?duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有殺菌效果，且殺菌率與濃度有良好的線性關(guān)系，磷?；讞钏貙?duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌率均強(qiáng)于白楊素，磷酰化基團(tuán)提高了白楊素的抑菌性。
　　4.磷?；瘜?duì)白楊素與固體支撐雙層膜相互作用的影響研究
　　用固體支撐雙層膜修飾的玻碳電極研究白楊素、磷酰化白楊素的循環(huán)伏安電化學(xué)行為，用1，2

7、-十四酰磷脂酰甘油鈉鹽(DMPC)修飾電極模擬動(dòng)植物細(xì)胞中的磷脂雙分子層，1，2-二肉豆蔻?；字Ｄ憠A(DMPG)修飾電極模擬細(xì)菌細(xì)胞膜中的磷脂雙分子層，評(píng)價(jià)磷?；瘜?duì)白楊素與磷脂膜相互作用的影響，結(jié)果表明:白楊素、磷?；讞钏鼐苁笵MPC或DMPG修飾電極電流增大，造成雙層膜破損或瓦解。白楊素與DMPC修飾電極的相互作用大于磷?；讞钏?，可推測(cè)白楊素較磷酰化白楊素具有較高的毒性，更易造成人紅細(xì)胞溶血。在低濃度時(shí)，即濃度小于200μg