肌酸激酶-MB蛋白對(duì)心肌梗死冠脈再通的定量研究.pdf

1、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)進(jìn)行溶栓治療可使冠狀動(dòng)脈(冠脈)內(nèi)血栓溶解，挽救瀕危缺血及損傷的心肌，減少心肌梗死范圍，有助于提高治愈率及降低死亡率等。血清肌酸激酶-MB蛋白(CreatinekinaseMBmass，CK-MBmass)近年研究發(fā)現(xiàn)，是一項(xiàng)既敏感又特異的心肌標(biāo)志物。因此，國(guó)內(nèi)外新修訂的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)中將血清CK-MB蛋白列為主要診斷指標(biāo)之一。但目前國(guó)內(nèi)外以血清CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)

2、變化，來(lái)判定AMI溶栓治療后冠脈再灌注狀態(tài)，以及根據(jù)其動(dòng)態(tài)變化定量計(jì)算其心肌梗死體積的研究報(bào)道尚少。為此，本研究在AMI患者中測(cè)定血清CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)變化，并同時(shí)測(cè)定血清CK-MB活性、CK活性等生化指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究，以探討血清CK-MB蛋白對(duì)AMI冠脈再通的定量診斷價(jià)值。 研究對(duì)象： 選擇自2003年2月～2005年2月收住山東省千佛山醫(yī)院心內(nèi)科的AMI患者。患者入院后選擇28例應(yīng)用組織纖溶酶原激活物(tissue-

3、typeplasminogenactivator，r-tPA)或尿激酶(urokinase，UK)進(jìn)行靜脈溶栓治療，作為研究組。另外，選擇同期入院32例AMI作為對(duì)照組，患者除了未作靜脈溶栓治療外，其它治療與研究組的患者完全相同。 研究方法： 1.血樣本采集時(shí)間：AMI發(fā)病入院后即刻靜脈采血1次，其中研究組的患者每2～4h采血1次共24h，以后每6～8h采血1次；對(duì)照組的患者入院即刻采血1次，以后每6～8h采血1次，直至

4、血清CK-MB蛋白等指標(biāo)降至正常為止。每次采血2ml，3000r/min離心5min取血清測(cè)定。 2.測(cè)定項(xiàng)目：CK-MB蛋白、CK-MB活性、CK活性等。 3.心肌梗死定量方法： (1)計(jì)算機(jī)程序：采用面向目標(biāo)的程序設(shè)計(jì)方法，使用VISUALBASIC言語(yǔ)編寫計(jì)算機(jī)程序。 (2)數(shù)學(xué)模型： CK-MBr=∫0T(t)dt=E(T)+jd∫0TE(t)dtCKr=∫0Tf(t)dt×BW×DV

5、 通過(guò)輸入AMI發(fā)病時(shí)間、對(duì)應(yīng)測(cè)定血清心肌標(biāo)志物值、體重及常數(shù)等時(shí)，屏幕即可顯示出梗死心肌的定量數(shù)據(jù)。心肌梗死量以克(g)為單位，根據(jù)血清CK-MB蛋白、CK-MB活性、CK活性計(jì)算的心肌梗死量分別以CK-MBmass-g、CK-MB-g、CK-g表示。 結(jié)果 研究組28例AMI患者有22例患者顯示溶栓后冠脈再通，對(duì)照組32例AMI患者有4例患者顯示自發(fā)性冠脈再通。故冠脈再通組有26例，冠脈未通組有34例。

6、(一)CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)變化： 1.出現(xiàn)異常值時(shí)間：血清CM-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性出現(xiàn)異常值的時(shí)間，冠脈再通組分別為0.5h、1h、2h；冠脈未通組分別為1h、2h、3h，冠脈再通組的患者出現(xiàn)異常值時(shí)間較早。 2.上升至峰值時(shí)間：血清CM-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性上升至峰值的時(shí)間，冠脈再通組分別平均為9.4h、10.2h、12.2h；冠脈未通組分別平均為20.8h、23.7h、29.6h，冠脈再通

7、組的患者峰值顯著提前出現(xiàn)，其中血清CK-MB蛋白提前11.4小時(shí)。 3.上升率：血清CK-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性的上升率，冠脈再通組分別平均為0.276h-1、0.253h-1、0.162h-1，冠脈未通組分別平均為0.094h-1、0.085h-1、0.063h-1，冠脈再通組上升率顯著增大。 4.峰值期持續(xù)時(shí)間：血清CM-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性在峰值期持續(xù)的時(shí)間，冠脈再通組分別平均為6.5h、

8、9.3h、15.3h；冠脈未通組分別平均為15.1h、17.4h、22.8h，冠脈再通組峰值期持續(xù)時(shí)間明顯縮短，其中CK-MB蛋白平均縮短8.6小時(shí)。 5.下降至正常時(shí)間：血清CM-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性自峰值期下降至正常的時(shí)間，冠脈再通組分別平均為28.7h、36.5h、50.8h；冠脈未通組分別平均為42.3h，50.3h，68.7h，冠脈再通組下降的時(shí)間顯著加快，其中CK-MB蛋白平均減少13.6小時(shí)。

9、 6.下降率：血清CK-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性的下降率，冠脈再通組分別平均為0.061h-1、0.056h-1、0.035h-1，冠脈未通組分別平均為0.045h-1、0.039h-1、0.028h-1，冠脈再通組下降率顯著快速。 7.總的時(shí)間：自AMI發(fā)病至恢復(fù)正常血清CM-MB蛋白、CK-MB活性及CK活性總的時(shí)間，冠脈再通組分別平均為48.2h，54.4h，86.6h；冠脈未通組分別平均為76.9h，84.7h

10、，104.5h。冠脈再通組總的時(shí)間明顯縮短，其中CK-MB蛋白平均縮短28.7小時(shí)。 (二)心肌梗死量 1.血清CK-MB蛋白：依據(jù)血清CK-MB蛋白計(jì)算心肌梗死量，冠脈再通組平均為29.6CK-MBmass-g，冠脈未通組平均為46.5CK-MBmass-g，冠脈再通組心肌梗死量平均減少36.3％。 2.血清CK-MB活性：根據(jù)血清CK-MB活性計(jì)算心肌梗死量，冠脈再通組平均為34.3CK-MB-g，冠脈未通組

11、平均為50.4CK-MB-g，冠脈再通組的心肌梗死量明顯減少。 3.血清CK活性：依據(jù)血清CK活性計(jì)算心肌梗死量，冠脈再通組平均為40.5CK-g，冠脈未通組平均為59.3CK-g，兩組對(duì)比有明顯差異。 4.心肌梗死量與預(yù)后：根據(jù)血清CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)變化計(jì)算的心肌梗死量與并發(fā)癥的發(fā)生率密切相關(guān)，其中無(wú)并發(fā)癥的患者心肌梗死量平均為32.8CK-MBmass-g，并發(fā)心功能不全或心源性休克患者心肌梗死量平均為57.5CK-

12、MBmass-g。研究表明，心肌梗死量的大小與病情嚴(yán)重程度、并發(fā)癥發(fā)生率及預(yù)后等均明顯相關(guān)。 結(jié)論 (一)血清CK-MB蛋白在AMI時(shí)冠脈再通的動(dòng)態(tài)變化： 1.冠脈再通組：血清CK-MB蛋白上升至峰值的時(shí)間及上升率平均為9.4小時(shí)、0.276h-1，下降至正常的時(shí)間及下降率平均為28.7小時(shí)、0.061h-1，總的時(shí)間平均為48.2小時(shí)。 2.冠脈未通組：血清CK-MB蛋白上升至峰值的時(shí)間及上升率平均為2

13、0.8小時(shí)、0.094h-1，下降至正常的時(shí)間及下降率平均為42.3小時(shí)、0.045h-1，總的時(shí)間平均為76.9小時(shí)。 (二)心肌梗死量： 1.心肌梗死定量：根據(jù)血清CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)變化曲線計(jì)算心肌梗死量，冠脈再通組平均為29.6CK-MBmass-g，冠脈未通組平均為46.5CK-MBmass-g，冠脈再通組的心肌梗死量明顯減少。 2.心肌梗死量與預(yù)后：在住院期間無(wú)并發(fā)癥的患者心肌梗死量平均為32.8CK-

14、MBmass-g；有并發(fā)癥的患者心肌梗死量平均為57.5CK-MBmass-g，心肌梗死量的大小與并發(fā)癥的發(fā)生率明顯相關(guān)。 本組研究初步表明，AMI冠脈再通時(shí)血清CK-MB蛋白可迅速釋放入血，致使CK-MB蛋白快速上升至峰值，上升率顯著增快，并且在高峰期持續(xù)時(shí)間短暫，旋即下降至正常，下降率明顯增大，是閉塞的冠脈再通及心肌再灌注的特征性改變。根據(jù)CK-MB蛋白動(dòng)態(tài)變化定量計(jì)算心肌梗死量，冠脈再通心肌梗死量明顯減少。因此，血清CK-