芪丹通脈片對(duì)急性心肌梗死家兔腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響.pdf

1、一、研究背景與目的：
　　急性心肌梗死是心血管疾病的常見(jiàn)病，嚴(yán)重危脅著人類(lèi)的健康，已引起全世界的廣泛關(guān)注。中藥復(fù)方芪丹通脈片，是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論氣血相關(guān)學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)，結(jié)合多年的臨床實(shí)踐建立起來(lái)的復(fù)方制劑。既往研究表明，該藥能夠增加Ca2+-ATPase，Mg2+-ATPase活性，抑制Ca2+內(nèi)流，降低心肌細(xì)胞及線(xiàn)粒體中Ca2+含量，減輕鈣超載；可減少肌酸激酶（creatine kinase，CK），乳酸脫氫酶（lactic dehy

2、drogenase，LDH）的含量，提高心肌線(xiàn)粒體超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathion peroxidase，GSH-PX）活性[26]，減少再灌注心肌丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量，以有效地消除或抑制氧自由基的破壞作用等。益氣活血藥物在治療心肌缺血和心肌梗死方面有一定作用，而芪丹通脈片是具有益氣活血、通脈止痛作用的純中藥復(fù)方制劑。目前的臨床資料表

3、明，該藥具有防治冠心病的作用，但其作用機(jī)制尚未完全明了，因此，本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)、微粒子捕捉法及化學(xué)發(fā)光等研究方法研究芪丹通脈片對(duì)急性心肌梗死家兔腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響，進(jìn)一步探討該藥對(duì)梗死心肌的保護(hù)作用及其機(jī)制，為推廣芪丹通脈片的臨床應(yīng)用范圍提供研究基礎(chǔ)。
　　二、研究方法與內(nèi)容：
　　健康家兔36只隨機(jī)分為空白對(duì)照組、假手術(shù)組、模型組、鹽酸地爾硫卓組、芪丹通脈片大劑量組和芪丹通脈片小劑量組，每組6只。模型組和空白對(duì)

4、照組每次灌胃均給予生理鹽水10ml/kg·d；芪丹通脈片大、小劑量組分別給予芪丹通脈片1.44g/kg·d、0.48g/kg·d。用生理鹽水配置成等體積混懸液，每日灌胃1次，連續(xù)14天。灌胃14天后制備模型。
　　(1)結(jié)扎家兔冠狀動(dòng)脈左旋支的左室支，復(fù)制兔急性心肌梗死模型，在此模型上記錄并測(cè)量左室內(nèi)壓最大上升或下降速率（maximal left ventricular pressure rise/fall，±LVdp/dtmax

5、）、左室收縮內(nèi)壓（left ventricular systalic pressure，LVSP）、心率（heart rate，HR）等指標(biāo)。手術(shù)過(guò)程中同時(shí)通過(guò)多導(dǎo)生理儀監(jiān)測(cè)左室功能。造模前后監(jiān)測(cè)心電圖變化。
　　(2)給藥14天后，迅速取出家兔心臟并采血，將心肌組織分別用于光鏡、電鏡及心肌梗死面積檢測(cè)；分離血漿、血清分別檢測(cè)腦鈉肽和肌鈣蛋白I的含量。采用x±s表示結(jié)果，并進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)等。造模后模型組、芪丹通脈片大、小劑量

6、組和鹽酸地爾硫卓組心電圖均有不同程度心肌梗死改變，表明本次復(fù)制急性心肌梗死模型成功。
　　三、主要實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　1、芪丹通脈片對(duì)心肌組織病理改變的影響：
　?。?）光鏡：模型組家兔出現(xiàn)明顯的心肌梗死；芪丹通脈片大劑量組家兔以心肌內(nèi)膜下小壞死灶為主；芪丹通脈片各組心肌梗死程度與模型組比較，其病變程度顯著減輕，心肌梗死面積縮小(P＜0.01)。
　?。?）電鏡：芪丹通脈片能明顯減輕家兔心肌損傷程度，可以改善心肌細(xì)胞

7、超微結(jié)構(gòu)：假手術(shù)組心肌細(xì)胞Z線(xiàn)規(guī)則，肌小節(jié)清晰，肌絲排列規(guī)則、整齊；模型組肌小節(jié)縮短，肌絲斷裂，少數(shù)肌絲灶性溶解，肌絲束間線(xiàn)粒體及其粗顆粒增多，排列成多排；芪丹通脈片大、小劑量組和鹽酸地爾硫卓組肌原纖維橫紋較清楚，Z線(xiàn)基本規(guī)則，I帶增寬，肌小節(jié)尚清晰，肌絲排列基本規(guī)則。
　　2、芪丹通脈片對(duì)AMI家兔心肌梗死范圍的影響：模型組家兔出現(xiàn)明顯的心肌梗死，芪丹通脈片及鹽酸地爾硫卓片灌胃給藥14天后心肌梗死程度與模型組比較顯著減輕(P＜0

8、.01)。
　　3、芪丹通脈片對(duì)腦鈉肽和肌鈣蛋白I的影響：心肌梗死后腦鈉肽和肌鈣蛋白I明顯升高，用藥后腦鈉肽和肌鈣蛋白I明顯降低，芪丹通脈片大、小劑量組和鹽酸地爾硫卓組與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。鹽酸地爾硫卓組介于芪丹通脈片大、小劑量組之間，三者之間用LSD法兩兩比較分析提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。
　　4、芪丹通脈片對(duì)血液流變學(xué)的影響：血液流變學(xué)檢測(cè)可見(jiàn)芪丹通脈片能明顯降低急性心肌梗死家兔

9、全血黏度及纖維蛋白原含量，提高紅細(xì)胞變形能力，減少紅細(xì)胞聚集，與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　5、芪丹通脈片對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：芪丹通脈片大、小劑量組及鹽酸地爾硫卓組HR均加快，LVSP、±LVdp/dtmax均明顯增高，與模型組比較均有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01)。
　　四、結(jié)論與提示：
　　1、芪丹通脈片能減輕冠脈結(jié)扎所致的急性心肌梗死刺激引起的心肌損傷，改善心肌梗死時(shí)的心臟