核修飾基因與氨基糖甙類藥物在母系遺傳性耳聾的發(fā)病中的機制及功能研究.pdf

1、根據(jù)大量臨床與實驗室研究,存在線粒體DNA 12S rRNA基因突變(A1555G或C1494T突變)的成員對氨基糖甙類藥物具有超敏性,即正常或微量的氨基糖甙類藥物就可能導致這些成員出現(xiàn)明顯的聽力下降,但來源于不同個體的細胞系對氨基糖甙類藥物的敏感性也不同,其可能機制應該是與細胞核背景有關。隨后我們在家系資料收集過程中發(fā)現(xiàn)了存在線粒體DNA 12S rRNA基因突變(A1555G突變)的家系成員中也發(fā)現(xiàn)個別個體表現(xiàn)出對氨基糖甙類藥物不敏

2、感,對這一家系進行系統(tǒng)的資料收集和分子機制分析工作。
　　在河北省威縣發(fā)現(xiàn)一個符合母系遺傳規(guī)律的氨基糖甙類藥物性聾和非綜合征性聾家系中,對此家系進行了體格檢查、耳鼻咽喉?？茩z查、聽力學檢查,并對此家系進行了線粒體DNA全序列測定、氨基糖甙類藥物敏感性檢測、線粒體DNA相關核修飾基因TRMU和MTO1等研究。
　　該家系母系成員出現(xiàn)不同程度的聽力下降。在沒有應用氨基糖甙類藥物時,隨著年齡增加,母系成員的聽力下降程度亦隨之加重;

3、在應用了氨基糖甙類藥物后,除一名母系成員聽力還保持正常外,其他成員均出現(xiàn)重度至極重度感音神經(jīng)性聽力下降。通過對全體成員的線粒體DNA序列測序分析,母系成員均有同質性A1555G突變;對該氨基糖甙類藥物不敏感成員及家系中另一敏感成員行核基因TRMU和MTO1測序序列分析,對比發(fā)現(xiàn)MTO1基因變異:74202000_74202001insG和74202003delG,而TRMU基因未發(fā)現(xiàn)有意義的突變。
　　線粒體DNA 12S rRN