遺傳性血管性水腫臨床及發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、第一部分遺傳性血管性水腫的臨床研究目的：分析133例(40個家系)HAE患者臨床特點(diǎn)，總結(jié)HAE發(fā)病規(guī)律及臨床表現(xiàn)模式。 方法：通過臨床問診、病歷查閱、電話隨訪、家系調(diào)查等方法回顧性分析2003～2006年期間，北京協(xié)和醫(yī)院初診及復(fù)診的40個HAE家系133例患者臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，探討HAE發(fā)病規(guī)律及臨床表現(xiàn)模式。 結(jié)論：1.遺傳性血管水腫作為一種罕見的常染色體顯性遺傳病，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的、局限性、自限性肢體水腫

2、、反復(fù)腹痛及喉水腫，腹痛可伴少量到大量腹水生成，既往曾被忽視，需引起臨床重視。 2.HAE根據(jù)實(shí)驗(yàn)室C1-INH含量及功能不同特點(diǎn)，可分為2型，HAE-Ⅰ及HAE-Ⅱ，我國HAE-Ⅱ罕見，跟國外報(bào)道似有不同。 3.長期應(yīng)用達(dá)那唑治療，在幾乎所有病人均可有效預(yù)防發(fā)作，大多數(shù)患者對達(dá)那唑耐受性好，目前我國尚無治療HAE急性發(fā)作的藥物。 第二部分遺傳性血管性水腫實(shí)驗(yàn)室診斷的研究——速率散射比濁法測定C1-INH

3、和C4濃度目的：對速率散射比濁法應(yīng)用于血漿C-INH、C4濃度測定進(jìn)行方法學(xué)評估。方法：應(yīng)用速率散射比濁法測定60份(HAE23例，正常人37例)血清樣本，并與免疫單擴(kuò)散法測定結(jié)果進(jìn)行比較；通過測定批內(nèi)差異與批間差異及線性關(guān)系等對速率散射比濁法測定C1-INH、C4進(jìn)行方法學(xué)評估。 結(jié)論：速率散射比濁法測定C1-INH、C4含量，與免疫單擴(kuò)散法相關(guān)性好，結(jié)果可靠，而操作簡便，自動化程度高，可在臨床工作中做為后者的替代。

4、 第三部分遺傳性血管性水腫形成的病理生理基礎(chǔ)的研究——緩激肽與C1-INH缺乏癥目的：建立可靠的操作性強(qiáng)的緩激肽測定方法，評價(jià)緩激肽在HAE疾病過程中的地位。 方法：應(yīng)用放射免疫法測定23例緩解期HAE患者血漿緩激肽的水平，并與正常對照組(40例健康志愿者)進(jìn)行對照；對其中9例急性水腫患者進(jìn)行了急性期和緩解期對照；對2例單側(cè)肘部水腫患者進(jìn)行了患側(cè)肘靜脈與健側(cè)肘靜脈血漿BK水平的測定。對緩激肽測定試劑盒提供的采樣方法進(jìn)行了

5、改進(jìn)。 結(jié)論：HAE患者疾病緩解期血漿緩激肽水平在正常范圍，水腫急性發(fā)作期，水平升高，水腫發(fā)作患側(cè)常高于健側(cè)，提示其病理機(jī)制為緩激肽局部形成增多；1例ACEI患者急性期血漿緩激肽濃度高于緩解期，緩解期水平仍高于正常，與其發(fā)病機(jī)制一致；本研究通過反復(fù)驗(yàn)證，建立可用于臨床研究的緩激肽測定方法，可應(yīng)用于其他緩激肽參與的疾病的病理機(jī)制如急慢性炎癥、高血壓等的研究。 第四部分C1-INH缺乏癥分子生物學(xué)方面的研究——一個H

6、AE-Ⅱ家系基因分析目的：對一個HAE-Ⅱ家系進(jìn)行基因分析，明確其分子生物學(xué)機(jī)制。 方法：根據(jù)HAE-Ⅱ突變位點(diǎn)局限的特點(diǎn)，采用快速有效的檢測策略對該HAE-Ⅱ家系進(jìn)行突變類型的分析，設(shè)計(jì)突變位點(diǎn)特異性引物，擴(kuò)增外顯子8，對擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行測序，并將序列與GenBankC1-INH基因序列相比較，與正常人進(jìn)行對照。 結(jié)論：本研究采用快速有效的檢測策略，對國內(nèi)鮮見的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的HAE-Ⅱ家系進(jìn)行基因分子生物學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)其突變