豬肺移植供體腦死亡模型的肺保護(hù)研究.pdf

1、第一部分:豬肺臟移植中供體急性腦死亡模型的初步研究
　　 目的:應(yīng)用硬膜外骨蠟填充，制造顱內(nèi)占位，建立一個(gè)急性豬腦死亡模型，并對(duì)該模型血流動(dòng)力學(xué)及病理生理指標(biāo)進(jìn)行初步研究。
　　 方法:將瑞典家豬30頭隨機(jī)分為腦死亡組（B組）和對(duì)照組（A組），每組15頭。B組麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，維持腦死亡狀態(tài)24h;A組維持麻醉24h，僅行開顱，不建立腦死亡模型;檢測(cè)兩組血流動(dòng)力學(xué)及生化指標(biāo)。
　　

2、 結(jié)果:腦死亡組15頭全部成功建立模型，無死亡。A組無死亡。B組心率在腦死亡模型建立后開始出現(xiàn)明顯的增加達(dá)到峰值，隨后開始下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組實(shí)驗(yàn)過程中心率平穩(wěn)，無明顯變化，B組平均動(dòng)脈壓在腦死亡模型建立后開始出現(xiàn)迅速增高達(dá)到峰值，隨后開始下降，1h后已經(jīng)降至基礎(chǔ)水平以下，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組實(shí)驗(yàn)過程中血壓平穩(wěn)，無明顯變化。B組頸動(dòng)脈血流量在腦死亡模型血壓峰值迅速增高，進(jìn)而下降，腦死亡成功后1h后，頸動(dòng)脈血流消失，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

3、P＜0.01)。A組實(shí)驗(yàn)過程中CAF保持平穩(wěn)，無明顯變化。B組SaO2在腦死亡模型建立后逐漸下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組實(shí)驗(yàn)過程中SaO2保持平穩(wěn)，無明顯變化。
　　 結(jié)論:成功建立一個(gè)急性豬腦死亡模型，隨著時(shí)間發(fā)展，腦死亡模型血壓及心率頸動(dòng)脈血流量均呈呈特征性改變，SaO2、PaO2及PaCO2逐漸下降。
　　 第二部分:低溫對(duì)豬肺移植供體腦死亡模型肺血管舒縮功能的影響
　　 目的:運(yùn)用器官浴槽方法研究常溫豬正常供

4、體、低溫下豬腦死亡供體、腦死亡供體的肺血管的舒縮功能，低溫對(duì)豬肺移植供體腦死亡模型肺動(dòng)脈血管的組織結(jié)構(gòu)及舒張和收縮功能的作用，從基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)和功能方面闡述低溫對(duì)豬肺移植供體腦死亡模型肺的影響。
　　 方法:瑞典家豬30頭，隨機(jī)分為:常溫豬供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡豬供體（C組），每組10頭，A組維持麻醉24h，僅行開顱，不建立腦死亡模型。B組豬麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，維持腦死亡狀態(tài)2

5、4h，人工低溫治療24h，C組建立腦死亡模型，保持基礎(chǔ)體溫，維持腦死亡狀態(tài)24h，用豬的離體左肺制備血管環(huán)，運(yùn)用器官浴槽方法檢驗(yàn)其舒張和收縮能力并進(jìn)行對(duì)比。
　　 結(jié)果:常溫豬供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡供體(C組)的肺血管平滑肌對(duì)高鉀Krebs溶液誘導(dǎo)的最大收縮反應(yīng)能力的無明顯差異。常溫豬正常供體（A組）、低溫下豬腦死亡供體（B組）、腦死亡供體（C組）的肺血管平滑肌對(duì)U-46619誘導(dǎo)的預(yù)收縮反應(yīng)無差別。2

6、4h內(nèi)，低溫下豬腦死亡供體的肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能未受到腦死亡的影響，顯示內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)是完整的，而未進(jìn)行低溫治療組肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完整性受到了破壞，低溫治療對(duì)腦死亡內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用，其非內(nèi)皮依賴性調(diào)節(jié)能力依然完好。
　　 結(jié)論:腦死亡24h后，低溫下豬腦死亡供體的肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能未受到腦死亡的影響，顯示內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)是完整的，而未進(jìn)行低溫治療組肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的完

7、整性受到了破壞，低溫治療對(duì)腦死亡供體內(nèi)皮依賴性舒張功能和內(nèi)皮結(jié)構(gòu)具有保護(hù)作用。24h內(nèi)，腦死亡沒有影響肺血管平滑肌的非內(nèi)皮依賴性舒張能力，其非內(nèi)皮依賴性調(diào)節(jié)能力依然完好。
　　 第三部分：硝酸甘油對(duì)低溫治療下豬肺移植腦死亡模型的肺保護(hù)研究
　　 目的:通過對(duì)低溫治療腦死亡模型進(jìn)行硝酸甘油干預(yù)，探討硝酸甘油在低溫治療中對(duì)豬肺移植供體腦死亡模型的肺保護(hù)作用。
　　 方法:瑞典家豬20頭,隨機(jī)分為常溫腦死亡模型組（A組

8、）、低溫腦死亡模型組（B組），每組10頭。A組維持麻醉，行開顱，顱內(nèi)放置40ml骨蠟，建立腦死亡模型，維持正常體溫37.0℃。B組豬麻醉后行開顱術(shù)，顱內(nèi)放置40ml骨蠟建立腦死亡模型，給予人工低溫治療至32.0℃，應(yīng)用硝酸甘油干預(yù)，檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)變化及血?dú)夥治鲎兓?br>　　 結(jié)果:隨著腦死亡狀態(tài)持續(xù)，A組，B組MAP均明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;6h后，A組，B組間MAP無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，顯示低溫對(duì)MAP無明顯影響;應(yīng)用硝酸

9、甘油后，A組MAP下降，B組MAP上升，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;應(yīng)用硝酸甘油對(duì)A組，B組MPAP均明顯下降，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;隨著人工低溫治療實(shí)施，PBF逐漸降低;應(yīng)用硝酸甘油干預(yù)后，A組，B組PBF均明顯增大，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨著人工低溫治療實(shí)施，體溫逐漸降低，B組PVR明顯升高，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。顯示隨著體溫下降，PVR明顯增加。應(yīng)用硝酸甘油后B組PVR明顯降低，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。腦死亡

10、狀態(tài)持續(xù)對(duì)A組PVR無明顯影響。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，各血?dú)庵笜?biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組SaO2、PaO2逐漸降低，PaCO2逐漸升高.P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，血液生化指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組Hb、Hct、Lac升高，S-K降低，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。低溫實(shí)驗(yàn)組肺含水量增大。A組在腦死亡建立6h內(nèi)，PaCO2-PetCO2梯度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隨著體溫的降低，B組PaCO2-Pet