Sonic hedgehog信號通路中Shh蛋白及其下游轉(zhuǎn)錄因子Gli1在胃癌組織中的表達及意義.pdf

1、目的：(1)探討Sonic hedgehog信號通路中Shh蛋白及其下游轉(zhuǎn)錄因子Gli1在胃癌組織中的表達情況：(2)探討Shh與Gli1兩者之間在胃癌組織中表達的相關性；(3)探討Shh及Gli1在胃癌組織中的表達強度與胃癌患者生存的相關性。
　　 方法：選取中山大學附屬第一醫(yī)院胃癌診治中心于2002-2003年間手術切除的臨床記錄、病理資料記錄完整的胃癌病琿標本100例。正常胃粘膜上皮標本10例。使用SP法對上述病理標本及正

2、常胃粘膜切片后進行Shh以及Gli1抗體的免疫組化染色。
　　 結(jié)果：(1)Shh及Gli1在胃癌組織中的表達情況：Shh主要表達于細胞膜及細胞漿，而Gli1主要表達于細胞核以及細胞漿；所有胃癌標本Shh、 Gli1抗體染色陽性率為100％，正常胃粘膜標本Shh抗體染色陽性率30％，Gli1抗體染色陽性率為0％。正常胃粘膜的Shh及Gli1抗體染色強度明顯低于胃癌組織標本，P＜0.001，差異有統(tǒng)計學意義。根據(jù)腫瘤部位進行分組比

3、較：胃上、中、下部癌Shh抗體平均染色強度之間差異無統(tǒng)計學意義，而三者的Shh抗體染色強度均低于全胃癌，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而胃上、中、下部癌之間及胃中部癌與全胃癌Gli1抗體平均染色強度之間差異無統(tǒng)計學意義，而胃上、下部癌的Shh抗體染色強度均低于全胃癌，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；根據(jù)腫瘤病理類型行分組比較：高中分化腺癌及印戒細胞癌兩種抗體染色強度均低于低分化腺癌與黏液腺癌，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；根據(jù)

4、腫瘤浸潤深度進行分組比較：T1、T2、T3及T4期胃癌的Shh抗體平均染色強度總體呈遞增趨勢(P＜0.001)，其中T1與T3、T1與T4、T2與T3、T2與T4、T3與T4之間差異有統(tǒng)計學意義；Gli1抗體平均染色強度雖然總體上似乎呈遞增趨勢(P=0.006)，但是只有T1與T4、T3與T4之間差異有統(tǒng)計學意義；根據(jù)有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進行分組比較：伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌Shh、Gli1抗體平均染色強度均高于無伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P＜0.001、

5、P=0.013)；根據(jù)有無遠處轉(zhuǎn)移進行分組比較：伴有遠處轉(zhuǎn)移的胃癌Shh、Gli1抗體平均染色強度均高于無伴遠處轉(zhuǎn)移者(P值均小于0.001)；根據(jù)術后TMN分期進行分組比較：根據(jù)2002年NCCN出版TNM分期進行分組，Ⅰ a、Ⅰ b、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb及Ⅳ期胃癌的Shh抗體平均染色強度總體上也是呈遞增趨勢(P＜0.001)：而Ⅲa期胃癌Gli1抗體染色強度低于Ⅱ期胃癌，但是P=0.549，無統(tǒng)計學意義。(2)Shh與Gli1兩者之間在胃

6、癌組織中表達的相關性：Shh與Gli1表達強度呈線性正相關，Pearson相關系數(shù)r=0.747，P＜0.001。(3)Shh及Gli1在胃癌組織中的表達強度與胃癌患者生存的相關性：胃癌患者生存期隨著Shh及Gli1表達強度增強而下降，差異有統(tǒng)計學意義。多因素生存分析表明：病理類型、TNM分期是胃癌患者的獨立預后因素，其危險系數(shù)分別為1.520(95％CI：1.086，2.128；P=0.015)、3.878(95％CI：2.204，7

7、.431：P＜0.001)。
　　 結(jié)論：(1)Shh及Gli1在正常胃粘膜不表達或低表達，而在胃癌組織中廣泛異常表達，且兩者之間線性正相關，提示sonic hedgehog信號通路參與胃癌的發(fā)生發(fā)展。(2)Shh及Gli1隨惡性程度增高、TNM臨床分期升高而表達強度升高，且伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移者表達強度升高，且胃癌患者生存期隨著其表達強度越強生存期越短，提示sonic hedgehog信號通路激活與胃癌患者預后較差相關。(