SHH信號通路核轉(zhuǎn)錄因子Gli1在肝癌中的作用研究.pdf

1、重慶醫(yī)科大學博士學位論文SHH信號通路核轉(zhuǎn)錄因子Gli1在肝癌中的作用研究姓名：劉靳波申請學位級別：博士專業(yè)：臨床檢驗診斷學指導教師：涂植光20090401重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文細胞等各期均有SHH信號的應(yīng)答，而作為引起肝細胞肝癌惡性轉(zhuǎn)化的信號通路之一，其所起的具體作用和機制仍有待于闡明。SHH信號通路中的核轉(zhuǎn)錄因子Gli有3種，分別命名為Glil、Gli2、Gli3，3種Gli蛋白之間氨基序列十分相似，都含有5個高度保守的串聯(lián)

2、鋅指結(jié)構(gòu)以及它們之間的組氨酸一半胱氨酸連接序列。但3種Gli蛋白卻發(fā)揮不同的核轉(zhuǎn)錄激活或抑制功能，Glil僅有激活功能，而Gli2、Gli3同時具有轉(zhuǎn)錄激活與抑制活性。研究顯示3種Gli蛋白的C末端均存在激活區(qū)；但Gli2、Gli3的N端還存在轉(zhuǎn)錄抑制區(qū)域。C末端能與其他分子作用將核轉(zhuǎn)錄因子定位于細胞質(zhì)內(nèi)，而N末端則促使其向核內(nèi)轉(zhuǎn)移。目前對Glil的研究多數(shù)在其上游如何導致其核轉(zhuǎn)錄因子功能狀態(tài)的變化，而對Glil是怎樣調(diào)控下游基因研究甚

3、少。結(jié)合生物信息學分析和相關(guān)文獻線索，發(fā)現(xiàn)癌基因cmyc是Glil調(diào)控的下游靶基因之一，由于Glil蛋白在細胞中的具體定位還沒有統(tǒng)一的結(jié)論，在HCC中Glil是否調(diào)控cmyc功能及作用，值得進一步探討。為此，本課題以SHH信號轉(zhuǎn)導通路為切入點，首先檢測SHH通路信號因子在肝細胞肝癌中的分布及激活情況，集中探討Glil轉(zhuǎn)錄調(diào)控下游癌基因cmyc的機制，了解Glilcmyc在肝癌細胞增殖、凋亡及功能等方面的作用，最后研究體內(nèi)體外阻斷Glil