MicroRNA--122和MicroRNA--146a的SNPs與肝癌易感性和切除術后近期復發(fā)的關系.pdf

1、南方醫(yī)科大學20ll級博士學位論文MicroRNA122和MicroRNA146a的SNPs與肝癌易感性和切除術后近期復發(fā)的關系TheassociationoftheSNPsinmiRNA一146aandmiRNA122withhereditarypredispositionandtheearlierrecurrenceafterresectionfbrhepatoceUularcarcinoma課題來源：答辯委員會主席答辯委員會成員論

2、文評閱人肝膽外科周崢楊定華教授梁力建教授陳亞進教授周杰教授廖彩仙教授方學軍教授2014年3月25日廣州，、了稱人師t可名予教申業(yè)主導業(yè)位導專學指中文摘要雖然，國外近年開展了一部分腫瘤的遺傳易感性與miRNA的SNP的相關探索，肝癌易感性與某些miRNA的SNP的研究結果，盡管為數(shù)不多，卻存在著大量的爭議。乙肝病人是我國肝細胞性肝癌相對好發(fā)人群，為了進一步確定乙肝患者中的肝癌易感人群，考慮到存在地區(qū)人種及較多乙肝病毒感染因素的差異，本研究

3、選取具有乙肝背景的肝癌患者進行研究，也更易在相對小的樣本的回顧性分析中，使sNP的易感性作用顯現(xiàn)出來，所以本研究通過文獻篩查，選取了較新研究的，與肝癌相關性較高，或與肝癌易感性研究尚未定論的8種miRNA，篩查約400bp范圍內(nèi)SNP位點，并通過基因庫比對試驗所發(fā)現(xiàn)的SNP位點；針對乙肝背景的肝癌患者進行肝癌遺傳易感性和miRNA的SNP相關性研究。方法設計已選取的8種MicroRNA的雙向引物，通過在173例肝細胞性肝癌和41例良性肝

4、臟疾病的手術標本石蠟切片，提取DNA；PCR擴增8種MicroIⅢA約400bp的基因序列，產(chǎn)物測序，并通過基因庫比對，尋找SNP位點，病例對照研究相關臨床資料。結果l、在擴增的序列內(nèi)，miR122SNP位點只發(fā)現(xiàn)一個，即位于miR122編碼基因下游102位；基因庫里登記的其他8個位點，本次研究并未發(fā)現(xiàn)。hsami卜122SNP位點(rsl7669)C／C基因型、1汀基因型、及T／C基因型分布頻率：4％(7／173)、636％(110／

5、173)、及324％(56／173)。hsamir122SNP位點(rsl7669)C／C基因型相對T廠r基因型為肝細胞性肝癌的保護因素(OR_0213，95％CI：O0620732)。2、本研究發(fā)現(xiàn)的，miR146aSNP位點(rs2910164)位于miR一146a編碼基因區(qū)域內(nèi)；基因庫顯示還有其他9個位點，并未發(fā)現(xiàn)。hsami卜146aSNp位點(rs2910164)C／C基因型、G／G基因型、及G／C基因型分布頻率為：353％(