辛伐他汀對(duì)小鼠胰島β細(xì)胞KATP通道和L-Ca通道的影響.pdf

1、研究背景：他汀類藥物可降低血清膽固醇含量、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，抗炎及抗氧化、改善血管內(nèi)皮性能等，在臨床應(yīng)用十分廣泛。然而，近些年來(lái)越來(lái)越多的臨床數(shù)據(jù)說(shuō)明他汀類藥物能夠增加2型糖尿病的發(fā)病率，然而2型糖尿病又是心血管疾病的相等危險(xiǎn)癥，這與他汀類藥物對(duì)心血管方面的益處相悖，因此他汀類藥物會(huì)增加新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)以及其可能的發(fā)病機(jī)制引起了人們的廣泛關(guān)注。本研究應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)觀察降脂藥辛伐他汀對(duì)小鼠胰島β細(xì)胞Min6細(xì)胞的電生理的影響。<

2、br>　　目的：觀察降脂藥辛伐他汀對(duì)小鼠胰島β細(xì)胞Min6細(xì)胞ATP敏感性鉀通道和L型鈣通道電流的影響，為他汀類藥物臨床應(yīng)用中對(duì)糖代謝的影響提供新的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)并更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。
　　方法：將Min6細(xì)胞分0.05％二甲基亞砜(DMSO)組、正常對(duì)照組和低、中、高濃度辛伐他汀藥物組5組，在適當(dāng)10％胎牛血清高糖DMEM培養(yǎng)基中分別加入0.05％DMSO和0、2、5、10μmol/L濃度的降脂藥辛伐他汀培養(yǎng)48個(gè)小時(shí)。采用全細(xì)胞膜

3、片鉗技術(shù)記錄細(xì)胞ATP敏感性鉀通道和L型鈣通道電流。
　　結(jié)果：Min6細(xì)胞正常細(xì)胞外液灌流時(shí)ATP敏感性鉀通道最大電流密度為92.81±4.10pA/pF，二氮嗪干預(yù)后細(xì)胞峰電位電流密度明顯升高至250.75±20.86pA/pF(P＜0.01)，而格列本脲干預(yù)后細(xì)胞峰電位電流密度明顯降至31.07±1.82pA/pF(P＜0.01)。當(dāng)正常細(xì)胞外液中含有16.7mmol/L葡萄糖（高糖外液）時(shí)，ATP敏感性鉀電流密度降至51.

4、48±7.40pA/pF(P＜0.01)。用含2μmol/L、5μmol/L、10μmol/L濃度的辛伐他汀培養(yǎng)基培養(yǎng)48小時(shí)后細(xì)胞鉀電流顯著增加，分別為117.94±3.67pA/pF、153.91±12.38pA/pF、307.01±6.40pA/pF（均P＜0.01）。Min6細(xì)胞高糖細(xì)胞外液灌流時(shí)L型鈣通道最大電流密度為-21.03±0.55pA/pF，硝苯地平干預(yù)后細(xì)胞峰電位電流密度降至1.08±0.36pA/pF(P＜0.0