以α-葡萄糖苷酶為靶向降糖物質(zhì)的研究.pdf

1、糖尿病已經(jīng)成為繼癌癥和心腦血管疾病之后嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病，尋找新的天然產(chǎn)物的降血糖功能因子成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。α-葡萄糖苷酶抑制劑是一類具有糖結(jié)構(gòu)的新型抗糖尿病藥物，目前臨床上應(yīng)用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。這類藥物可明顯降低II型糖尿病人餐后血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥。以糖的消化、吸收、代謝途徑入手，從天然產(chǎn)物中開發(fā)安全可靠、有效成分明確的天然降糖藥物具有廣闊的空間和應(yīng)用前景。 本研究從α-葡萄糖苷酶抑制劑的機(jī)

2、理入手，建立了α-葡萄糖苷酶抑制劑體外活性篩選模型。利用上述篩選模型，對(duì)16種提取物進(jìn)行活性篩選。具有良好抑制活性的提取物進(jìn)一步通過(guò)小鼠體內(nèi)糖耐量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其效果。經(jīng)過(guò)綜合評(píng)價(jià)，黃杞葉具有良好的了α-葡萄糖苷酶抑制活性，并且具有廣泛的開發(fā)價(jià)值。 水蒸煮法和溶劑法提取黃杞葉，得黃杞葉水提物(WE)和黃杞葉粗黃酮(EF)。采用四氧嘧啶誘導(dǎo)小鼠，建立實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠模型，研究黃杞葉提取物對(duì)糖尿病小鼠及正常小鼠血糖水平的影響。尾靜脈注射四

3、氧嘧啶生理鹽水溶液50mg/kg后可使小鼠血糖明顯升高，給予WE和EF后，可顯著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖水平，而對(duì)正常小鼠空腹血糖無(wú)影響。其作用機(jī)制可能通過(guò)對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用或者促進(jìn)已損傷胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生，增強(qiáng)胰島的分泌功能。 分離黃杞葉中具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的組分，并研究活性組分對(duì)α-葡萄糖苷酶活性以及小鼠血糖水平的影響，并探討其降糖的作用機(jī)制。將黃杞水提物經(jīng)聚酰胺柱層析分離，得到水洗脫組分Fr-1、20

4、％乙醇洗脫組分Fr-2、95％乙醇洗脫組分Fr-3和90％丙酮水洗脫組分Fr-4。采用體外α-葡萄糖苷酶活性篩選模型，測(cè)試WE、EF和分離組分對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制活性。通過(guò)測(cè)定小鼠空腹血糖以及糖耐量，評(píng)價(jià)黃杞葉提取物對(duì)餐后血糖水平的影響。WE、EF對(duì)體外α-葡萄糖苷酶活性具有明顯的抑制作用且呈良好的量效關(guān)系。黃杞葉分離組分中Fr-3對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性最高，并且Fr-3的抑制作用較WE增強(qiáng)，程度與樣品WE濃縮倍數(shù)吻合。在小鼠體內(nèi)實(shí)