環(huán)氧合酶抑制劑對(duì)大鼠機(jī)械通氣肺損傷的影響.pdf

1、目的:建立機(jī)械通氣相關(guān)肺損傷(VILI)大鼠模型，研究特異性環(huán)氧合酶抑制劑對(duì)大鼠大潮氣量機(jī)械通氣的影響。
　　方法:實(shí)驗(yàn)選用SPF級(jí)雄性SD大鼠40只，體質(zhì)量在250-350g，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成四組:NC組(對(duì)照組，DMSO預(yù)處理組+潮氣量8mL/kg)、VILI組(模型組，DMSO預(yù)處理組+潮氣量40mL/kg)、SC560+VILI組(COX-1抑制劑SC56010 mg/kg預(yù)處理組+潮氣量40mL/kg)、NS398+

2、VILI組（COX-2抑制劑8mg/kg預(yù)處理組+潮氣量40mL/kg）。各組在機(jī)械通氣前l(fā)h通過(guò)腹腔內(nèi)注射藥物或溶劑2mL，機(jī)械通氣4小時(shí)后抽取股動(dòng)脈血樣行血?dú)夥治觯叛幩溃占瘶?biāo)本，計(jì)算大鼠肺濕干重比（W/D值）和肺泡通透性指數(shù)(PPI)，測(cè)定支氣管肺泡灌洗液(BALF)總蛋白、ICAM-1、NO、TNF-α、IL-6、MDA、SOD濃度及TXB2/6-K-PGF1α比值，檢測(cè)肺組織iNOs、COX-1、COX-2mRNA表達(dá)，觀

3、察光鏡(HE染色)及透射電鏡觀察肺組織病理學(xué)變化并行肺損傷評(píng)分。
　　結(jié)果:機(jī)械通氣4小時(shí)后，VILI組和SC560+VILI組的PaO2(mmHg)較NC組明顯降低(P＜0.05)，NS389+VILI組PaO2較VILI組和NC組明顯升高(P＜0.05)，而SC560+VILI組PaO2與VILI組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。VILI組與SC560+VILI組的W/D、PPI、BLAF中總蛋白含量、ICAM-1、NO、TNF-α、I

4、L-6、MDA濃度及TXB2/6-K-PGF1α比值較NC組均增加(P＜0.05)，NS389+VILI組上述指標(biāo)較VILI組明顯下降(P＜0.05)，SC560+VILI組上述指標(biāo)與VILI組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。VILI組和SC560+VILI組的SOD較NC組明顯降低(P＜0.05)，NS389+VILI組SOD較VILI組明顯升高(P＜0.05)，而SC560+VILI組SOD與VILI組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、＞0.05）。VILI組和SC560+VILI組iNOS和COX-2mRNA表達(dá)較NC組明顯上調(diào)(P＜0.05），NS389+VILI組iNOS和COX-2mRNA表達(dá)較VILI組明顯下調(diào)(P＜0.05)，SC560+VILI組iNOS和COX-2mRNA表達(dá)與VILI組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);與NC組比較，COX-1mRNA在SC560+VILI組表達(dá)降低(P＜0.05)，在其他兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);光鏡下VIL

6、I組可見(jiàn)肺泡隔增厚、肺泡融合成片狀，肺泡內(nèi)可見(jiàn)大量粉紅色水腫液，肺泡及肺間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn);VILI組和SC560+VILI組的肺損傷評(píng)分較NC組顯著增高(P＜0.05)，NS389+VILI組肺損傷評(píng)分較VILI組顯著下降(P＞0.05)，而SC560+VILI組肺損傷評(píng)分與VILI組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。電鏡下VILI組可見(jiàn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞板層小體空泡化，線粒體腫脹，基底膜腫脹破損裸露，上皮

7、細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)連接斷裂，PMN呈激活狀態(tài)，直接與基底膜接觸。而NS398+VILI組肺組織損傷程度較VILI組明顯減輕，SC560+VILI組肺組織病理變化與VILI組無(wú)明顯差別結(jié)論:
　　1、大潮氣量機(jī)械通氣可誘發(fā)肺損傷，其發(fā)生機(jī)制與炎性介質(zhì)(PGs、TNF-α、IL-6)的釋放，脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)(SOD減少、MDA增加)、ICAM-1及iNOs mRNA表達(dá)上調(diào)有關(guān)。
　　2、環(huán)氧合酶-2抑制劑可通過(guò)抑制花生四稀