選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑對大鼠肝纖維化的作用研究.pdf

1、目的：:研究探討COX-2抑制劑塞萊昔布對CCl4誘導(dǎo)大鼠的肝纖維化作用。
　　 方法：:5-6周齡的雄性SD大鼠50只,隨機(jī)分為6組。A組(肝纖維化模型組):10只,50％CCl4橄欖油溶液1ml/kg,每周2次皮下注射,同時給予生理鹽水灌胃;B組(早期治療組):10只,造模同時給予塞萊昔布15mg/kg溶于生理鹽水中灌胃,每天1次;C組(中期治療組):10只,造模同時給予生理鹽水灌胃,第3周起改為塞萊昔布灌胃;D組(晚期治療

2、組):10只,造模同時給予生理鹽水灌胃,第5周起改為塞萊昔布灌胃;E組:5只,給予相同體積的橄欖油皮下注射同時給予相同劑量的塞萊昔布灌胃;F組:5只,給予相同體積的橄欖油皮下注射和生理鹽水中灌胃。上述處置共8周。實驗結(jié)束后腹主動脈取血,取肝組織,檢測血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)水平;病理組織學(xué)HE染色及Masson染色觀察肝纖維化嚴(yán)重程度并評分,免疫組織化學(xué)方法檢測肝組織工膠原、α-SMA、COX-1、

3、COX-2表達(dá)。
　　 結(jié)果：:A組模型組與F組相比,可見顯著的肝纖維化改變(P＜0.01);與A組相比,B組病理染色可見肝纖維化程度明顯減輕(P＜0.01),血清ALT、HA、LN水平明顯降低(P＜0.01),免疫組化Ⅰ型膠原、α-SMA、COX-2陽性表達(dá)面積減少(P＜0.01);B組、C組、D組間兩兩比較,各項指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);E組與F組比較無顯著性差異(P＞0.05);COX-1陽性表達(dá)各組間無顯著性