選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑用于胃癌防治機(jī)制的研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑用于胃癌防治機(jī)制的研究姓名：張麗申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：消化內(nèi)科指導(dǎo)教師：劉文忠20050401中文摘要選擇性環(huán)氧合酶．2 抑制劑用于胃癌防治機(jī)制的研究摘要環(huán)氧合酶( C y c l o o x y g e n a s e ，C O X ) 是催化花生四烯酸成為前列腺素H 2( P G H 2 ) 的關(guān)鍵酶，存在C O X - 1 和C O X 一2 兩種同功酶。大量研究表明，環(huán)氧合酶

2、．2 ( C O X ．2 ) 過(guò)度表達(dá)與消化系腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，為消化系統(tǒng)腫瘤治療和預(yù)防的研究提供了新的靶點(diǎn)。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，選擇性C O X 一2 抑制劑能預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，并已成功用于結(jié)腸癌的化學(xué)預(yù)防。近年來(lái)C O X ．2 抑制劑在消化系腫瘤防治中的應(yīng)用，以及其抗腫瘤作用的分子生物學(xué)機(jī)制等方面的研究取得了不少進(jìn)展，但對(duì)胃癌及其癌前病變的作用和相關(guān)機(jī)制的研究尚未有明確的結(jié)論。本研究分為四部分：第一部分選擇性環(huán)氧

3、合酶．2 抑制劑尼美舒利對(duì)乙基硝基亞硝基胍( E N N G )誘導(dǎo)大鼠胃癌前病變的抑制作用以及機(jī)制目的：探討選擇性環(huán)氧合酶．2 ( C O X 一2 ) 抑制劑尼美舒利在乙基硝基亞硝基胍f E N N G ) 誘導(dǎo)大鼠胃癌前病變發(fā)展過(guò)程的作用以及可能機(jī)制。方法：6 周齡雄性W i s t a r 大鼠給予濃度為1 0 0 p g ／m l 的E N N G 溶液飲用1 4周后，使用濃度為3 0 0 m g ／L 和1 2 0 0 m

4、g ／L 的尼美舒利溶液由大鼠自由飲用，分別在喂養(yǎng)1 4 周、2 6 周和3 8 周后觀察大鼠胃黏膜病交。使用免疫組化的方法觀察大鼠病變胃黏膜C O X ．2 蛋白、B c l ．2 蛋白以及P C N A 的表達(dá)，T U N E L 法檢測(cè)大鼠胃黏膜細(xì)胞凋亡。結(jié)果：藥物干預(yù)的大鼠胃癌前痛變的發(fā)生率顯著低于對(duì)應(yīng)的非用藥組( p < O ．0 5 ) ；藥物干預(yù)組大鼠病變胃黏膜的C O X - 2 蛋白和B c l ·2

5、蛋白表達(dá)以及增殖指數(shù)顯著低于非用藥組( p < 0 ．0 5 ) ；凋亡指數(shù)顯著高于非用藥組( p < 0 ．0 5 ) ；C O X ．2 蛋白和B c l ．2 蛋白與P C N A 的表達(dá)以及凋亡指數(shù)具有相關(guān)性( p < 0 ．0 1 ) 。結(jié)論：選擇性C O X - 2 抑制劑尼美舒利能有效抑制E N N G 誘導(dǎo)的大鼠胃癌前病變的發(fā)展，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制C O X - 2 、 B c l 一2 蛋白的表達(dá)，