選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性Barrett食管的作用研究.pdf

1、背景：上世紀(jì)七十年代中期以前，在美國(guó)及大部分歐州國(guó)家，食管腺癌的發(fā)病率在所有食管癌中不超過5％，但自那時(shí)起，食管腺癌的發(fā)病率開始快速增加，目前仍在上升。研究表明，增幅為每年1.5到17％。Barrett食管是食管腺癌的最危險(xiǎn)因素，Barrett食管是持續(xù)胃食管反流所造成的結(jié)果，大多數(shù)食管腺癌起源于Barrett食管。大樣本研究表明，其發(fā)展為食管腺癌的危險(xiǎn)性是普通人群的30-40倍。1991年，流行病學(xué)第一次顯示，阿斯匹林可降低大約50％

2、的大腸癌發(fā)病率。另一項(xiàng)對(duì)阿斯匹林預(yù)防食管癌及胃癌的研究包括了514例食管癌患者，629例胃癌患者和695例對(duì)照。研究表明，阿斯匹林顯著降低了食管腺癌、食管鱗癌和胃腺癌的發(fā)病率。研究顯示，阿斯匹林和其它非甾體類抗炎藥通過抑制COX-2的活性抑制腫瘤的發(fā)生。己證實(shí)食管腺癌COX-2過度表達(dá)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)COX-2抑制劑能抑制腫瘤的發(fā)生和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，這些發(fā)現(xiàn)表明COX-2與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 目的：(1)了解酸反流、膽汁

3、反流及酸和膽汁混合反流對(duì)大鼠反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌發(fā)生發(fā)展的影響。(2)評(píng)價(jià)塞來(lái)昔布對(duì)大鼠反流性食管炎、Barrett食管及食管腺癌的防治作用。(3)探討塞來(lái)昔布的作用機(jī)制。 方法：(1)8周齡雄性Sprague Dawley大鼠，采用食管空腸吻合、食管十二指腸吻合、全胃切除加食管空腸吻合三種手術(shù)方式建立大鼠胃空腸食管反流、胃十二指腸食管反流、空腸食管反流動(dòng)物模型，第12周觀察大鼠食管炎炎癥程度、Barret

4、t食管的發(fā)生率。(2)建立大鼠空腸食管反流模型，設(shè)立藥物組、手術(shù)組、對(duì)照組。術(shù)后4周，給以塞來(lái)西布干預(yù)，第20周觀察藥物對(duì)大鼠反流性食管炎、Barrett食管、食管腺癌的預(yù)防作用。(3)免疫組織化學(xué)法分析腸化上皮COX-2的表達(dá)，酶聯(lián)免疫法測(cè)定大鼠食管組織PGE2水平。 結(jié)果：(1)第12周，食管空腸吻合、食管十二指腸吻合、全胃切除加食管空腸吻合三組炎癥的發(fā)生率均為100[％]；糜爛潰瘍、鱗狀上皮異型增生的發(fā)生率則不同，分別為

5、78.6[％]，76.9[％]，21.4[％]；71.4[％]，76.9[％]，35.7[％]，食管空腸吻合、食管十二指腸吻合組顯著高于全胃切除加食管空腸吻合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。食管空腸吻合、食管十二指腸吻合組Barrett食管的發(fā)生率分別為42.9[％]，38.5[％]，全胃切除加食管空腸吻合組未見。Barrett食管的發(fā)生，為0.0[％]，食管空腸吻合、食管十二指腸吻合顯著高于全胃切除加食管空腸吻合，P<0.05，

6、食管空腸吻合、食管十二指腸吻合兩組無(wú)差異，P>0.05。(2)塞來(lái)昔布顯著抑制了大鼠反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌的發(fā)生發(fā)展。第20周，反流性食管炎炎癥程度兩組明顯不同，輕、中、重分別為：73.68[％]，23.53[％]；21.05[％]，29.41[％]： 5.26[％]，47.06[％]，P<0.05。Barrett食管、異型增生及食管腺癌的發(fā)生率兩組明顯不同，分別為：36.84[％]，76.47[％]；10.53[％

7、]，47.06[％]；0.00[％]，5.88[％]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。糜爛及潰瘍、基底細(xì)胞增生、乳頭瘤樣增生、Barrett食管細(xì)胞炎癥活動(dòng)度兩組也明顯不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。(3)Barrett食管、Barrett食管異型增生COX-2的表達(dá)的水平兩組也明顯不同，分別為14.29[％]，76.92[％]；0.00[％]，46.15[％]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。食管組織PGE2的水平塞來(lái)昔布組、手

8、術(shù)組和對(duì)照組明顯不同，分別為140.14±489.8，2933.84±862.9，780.94±216.5，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。 結(jié)論：(1)食管空腸吻合、食管十二指腸吻合、全胃切除加食管空腸吻合三種手術(shù)方式均能導(dǎo)致大鼠反流性食管炎的產(chǎn)生，病理學(xué)改變以食管空腸吻合組、十二指腸食管吻合組為重，術(shù)后12周，兩組均可見Barrett食管的發(fā)生。胃酸及十二指腸液混合反流在反流性食管炎、Barrett食管發(fā)生中起著重要作用。