左氧氟沙星在COPD患者對(duì)多索茶堿血藥濃度影響的研究.pdf

1、目的:茶堿用于抗支氣管痙攣已有50多年的歷史,為世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的抗支氣管痙攣藥物之一。多索茶堿(Doxophylline Dox)為茶堿的N-7位連接1、3-二氧環(huán)戊基-2-甲基的衍生物。其與傳統(tǒng)藥物茶堿和氨茶堿相比,起效快,作用時(shí)間較長(zhǎng),且具有鎮(zhèn)咳作用,但無(wú)腺苷拮抗作用,因而無(wú)茶堿的中樞和胃腸道不良反應(yīng),亦無(wú)藥物依賴性。多索茶堿有效藥物濃度在10 ug/ml以內(nèi),20 ug/ml以上易發(fā)生中毒反應(yīng),該藥通過(guò)肝臟藥物代謝酶系統(tǒng)中的

2、細(xì)胞色素P-450酶類代謝,所以凡影響肝代謝酶P-450的藥物均會(huì)影響多索茶堿的代謝,導(dǎo)致血藥濃度增加或減少。
　　 喹諾酮類藥物主要作用機(jī)制在于抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶,干擾細(xì)菌DNA的合成而引起細(xì)菌死亡。研究認(rèn)為,作為旋轉(zhuǎn)酶抑制劑,可能通過(guò)抑制細(xì)胞色素氧化酶P-450的某一亞類而抑制茶堿的代謝。茶堿類藥物與喹諾酮類藥物為呼吸系統(tǒng)疾病治療中的常用藥物,尤其是慢性阻塞性肺疾病患者,而關(guān)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于AECOPD患者時(shí),對(duì)茶堿類

3、藥物的影響程度如何目前報(bào)道較少,本文擬通過(guò)對(duì)左氧氟沙星對(duì)多索茶堿的穩(wěn)態(tài)血藥濃度的影響,研究?jī)煞N藥物在AECOPD患者臨床應(yīng)用的安全性。
　　 方法:隨機(jī)選取AECOPD患者共120例(所有患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年指定的診斷標(biāo)準(zhǔn),且肝腎功能正常),其中男性75例,女性45例,年齡60±14歲?；颊呷朐汉缶o予β內(nèi)酰胺類抗生素,如美洛西林、頭孢美唑、頭孢西丁、哌拉西林、阿洛西林、氨芐西林、亞胺培南、氟康唑等針對(duì)已

4、知和可疑病原學(xué)的治療,并且對(duì)癥的化痰、霧化吸入等治療。(1)試驗(yàn)采用平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì),分設(shè)Dox單用組及其與LVFX合用組各60例。單用組:靜脈滴注Dox200mg(溶于100ml生理鹽水),Q12h；合用組:同時(shí)靜脈滴注Dox200mg(溶于100ml生理鹽水),Q12h,和LVFX200mg,Q12h；兩組均分別于用藥第4天、第7天、第10天、第14天取肘靜脈血3ml,分離出純血清,于-40℃低溫保存待測(cè)。(2)以高效液相色譜法(H

5、PLC)檢測(cè)血清中Dox濃度,流動(dòng)相:甲醇與水(體積比30:70),流速:1.0mL/min,柱溫:30℃,檢測(cè)波長(zhǎng):272nm。(3)所有采集血樣經(jīng)二氯甲烷與異丙醇混合萃取液提取,氮?dú)饬鞔蹈?流動(dòng)相溶解進(jìn)樣。本法測(cè)得血清中Dox可達(dá)基線分離,在合用LVFX后,Dox的色譜峰無(wú)其它組分干擾。用峰面積與濃度進(jìn)行回歸,標(biāo)準(zhǔn)曲線示Dox在0.05—8.0ug/ml范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系(r=0.9998)。穩(wěn)定性好,血清中Dox平均回收率為9

6、9.7％。精密度高,日內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差<8％、日間標(biāo)準(zhǔn)差<9％。合并用藥在內(nèi)標(biāo)咖啡因和多索茶堿的6min內(nèi)9min內(nèi)均無(wú)峰,對(duì)濃度測(cè)定無(wú)影響。(4)試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSSVersion16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn),以α=0.05為水準(zhǔn),即P<0.05認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)有差別。
　　 結(jié)果:Dox單用及其與LVFX合用時(shí)的穩(wěn)態(tài)血藥濃度均在2～10 ug/ml,波動(dòng)范圍較大。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的非參數(shù)檢驗(yàn)顯示4天、7天、10天、14天

7、的平均秩次分別為2.53、2.57、2.51、2.39?？ǚ綑z驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為1.250,概率為P=0.741,按α=0.05水準(zhǔn),可認(rèn)為兩組數(shù)據(jù)無(wú)差別,即左氧氟沙星和多索茶堿合用對(duì)多索茶堿穩(wěn)態(tài)血藥濃度無(wú)影響。
　　 結(jié)論:在本試驗(yàn)給藥劑量下,合用LVFX后,COPD病人體內(nèi)Dox平均血藥濃度升高均無(wú)顯著性差異(P>0.05),提示臨床上兩藥合用時(shí),雖然LVFX對(duì)Dox的分布動(dòng)力學(xué)有所影響,但LVFX不影響人體內(nèi)Dox藥物穩(wěn)態(tài)血藥濃度