乳腺癌線粒體ND5基因突變研究.pdf

1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺癌線粒體ND5基因突變研究姓名：魏佳申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)指導(dǎo)教師：呂建新;白益東20090501溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文( 1 6 ．2 2 ％) 檢測到基因突變共2 5 個，全部為點(diǎn)突變，其中錯義突變8 個。2 ．乳腺癌中檢測到的1 2 個錯義突變其中6 個( 5 0 ．O ％) 使其編碼的氨基酸性質(zhì)發(fā)生了改變，在良性乳腺腫瘤中檢測到的8 個錯義突變其中2 個( 2 5 ．o ％)使其編碼的氨

2、基酸性質(zhì)發(fā)生了改變。3 ．N D 5 基因上檢測到的突變位點(diǎn)大多都發(fā)生在己經(jīng)報道的多態(tài)性位點(diǎn)上。4 ．B C l 6 乳腺癌組織和癌旁組織均檢測到1 3 9 2 0 位點(diǎn)的異質(zhì)性突變，且異質(zhì)率不同；B C 5 9 乳腺癌組織和癌旁組織均檢測到1 2 3 3 8 位點(diǎn)的異質(zhì)性突變，且異質(zhì)率不同。5 ．在應(yīng)用生物軟件對N D 5 跨膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行預(yù)測分析時發(fā)現(xiàn)，C 1 2 3 3 8 T 、G 1 3 1 3 5 A使N D 5 亞基跨膜結(jié)構(gòu)發(fā)

3、生了改變。6 ．在乳腺癌組和良性乳腺腫瘤組共發(fā)現(xiàn)6 9 個N D 5 基因變異位點(diǎn)，6 9 個變異位點(diǎn)中6 5 個( 9 4 ．2 0 ％) 為堿基之問的轉(zhuǎn)換( 包括T - C 轉(zhuǎn)換7 個，C - T 轉(zhuǎn)換1 7個，A - - G 轉(zhuǎn)換2 8 個，G ．A 轉(zhuǎn)換1 3 個) ，堿基顛換只有4 個( 5 ．8 0 ％) ( C ．A 顛換2 個，G - T 顛換1 個，G - C 顛換1 個) 。其中A 1 3 0 0 8 G 、C 1

4、3 4 6 8 A 、A 1 3 8 4 2 G 、C 1 4 1 3 6 T 、C 1 3 6 2 1 T 這5 個變異位點(diǎn)未報道過與其它疾病相關(guān)。結(jié)論1 ．本研究表明m t D N A N D 5 基因突變與乳腺癌和良性乳腺腫瘤發(fā)生可能存在一定相關(guān)性，從B C l 6 標(biāo)本中檢測到的1 3 9 2 0 位點(diǎn)和B C 5 9 標(biāo)本中檢測到的1 2 3 3 8 位點(diǎn)的異質(zhì)率的變化可以看到m t D N A 由野生型向突變型的轉(zhuǎn)變過程，N

5、 D 5 基因突變在乳腺癌發(fā)生過程中可能發(fā)揮了一定的作用。2 ．C 1 2 3 3 8 T ，G 1 3 1 3 5 A 這兩個突變位點(diǎn)使N D 5 亞基跨膜結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，可能導(dǎo)致線粒體呼吸鏈產(chǎn)能異常以及R O S 產(chǎn)生增高、加重m t D N A 損傷從而在乳腺腫瘤形成和發(fā)展中起到重要作用。3 ．線粒體N D 5 基因上發(fā)現(xiàn)的突變大多數(shù)為堿基之間的轉(zhuǎn)換，這可能是m t D N A突變和R O S 產(chǎn)生之間惡性循環(huán)使m t D N A